新型α-葡萄糖苷酶抑制剂类降血糖药的合成及其活性研究Δ-中国药房.PDF

·实验研究· 新型α-葡萄糖苷酶抑制剂类降血糖药的合成及其活性研究Δ 1，2＊ 1# 1 1 1 王 谦 ，边晓丽 ，樊向妮 ，罗振吉 ，赵桂兰 （1.西安交通大学医学院，西安 710061；2.陕西科技大学生命 科学与工程学院，西安 710021） 中图分类号 R914.5；R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）01-0019-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2013.01.07 摘 要 目的：合成一种新型葡萄糖氮苷化合物，并对其α-葡萄糖苷酶抑制活性及降低餐后血糖活性进行初步研究，为寻找具有 新型结构的α-葡萄糖苷酶抑制剂类降血糖药奠定基础。方法：取邻苯二甲酰亚胺经硝化、成盐得4-硝基酞酰亚胺钾盐，再与葡萄 糖经乙酰化、溴化得到的溴代葡萄糖反应后去乙酰基得到目标化合物。以阿卡波糖为阳性对照药，对目标化合物进行酵母和小鼠 肠来源的α-葡萄糖苷酶（麦芽糖酶、乳糖酶和淀粉酶）体外抑制活性[以半数抑制浓度（IC50）为指标]的测定，以及灌胃给药2h 内小 1 鼠餐后血糖水平变化的初步研究。结果：合成了目标化合物，其结构经质谱（MS ）及核磁共振（H-NMR ）确证；目标化合物对4种 酶的活性抑制强弱顺序为：酵母α-葡萄糖苷酶、麦芽糖酶、乳糖酶、淀粉酶（IC50分别为1.49、33.7、101.1、＞200μmol/L ）；其可降低 正常小鼠餐后血糖，其与阳性对照药、空白组餐后2h 时血糖水平分别为（10.6±0.4）、（7.4±1.0）、（11.9±0.7）mmol/L 。结论：合成 了一种新的葡萄糖氮苷化合物5-硝基-2-（β-D-吡喃葡萄糖基）-1H-异吲哚-1，3二酮；其体外具有明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性，体 内具有降低正常小鼠餐后血糖的活性但不及阿卡波糖。 关键词 5-硝基-2-（β-D-吡喃葡萄糖基）-1H-异吲哚-1，3二酮；α-葡萄糖苷酶抑制剂；合成；体外抑制活性；小鼠；血糖水平 Synthesis of New Type α-Glucosidase Inhibitor Hypoglycemic Drugs and Its Activity Study 1，2 1 1 1 1 WANG Qian ，BIAN Xiao-li ，FAN Xiang-ni ，LUO Zhen-ji ，ZHAO Gui-lan （1.School of Medicine ，Xi ’an Jiao- tong University ，Xi ’an 710061，China ；2.College of Life ScienceEngineering ，Shaanxi University of Sci- enceTechnology ，Xi ’an 710021，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To synthesize new type glocosaminidase compound ，and to study its activity of α-glucosidase and postprandial blood glucose ，and to lay a foundation for the development of new type α-glucosidase inhibitor hypoglycemic drugs. METHODS ：Phthalimide was nitrified and salified to produce 4-nitro phthalimidopotassium. Target product was obtained after 4-ni- tro phthalimidopotassium reacted with acetylized and bromized glucose ，following by deacetylation. The IC50 of α-gluco