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类风湿关节炎的诊断治疗 迪庆香格里拉人民医院普外科 副主任医师:和金松 2015年4月9日 RA是一个累及周围关节为主的慢性、全身性自身免疫病。主要表现为慢性、对称性、进行性多关节炎 本病的基本病理改变是慢性滑膜炎,关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳,侵犯关节软骨、骨和肌腱等,导致关节破坏,最终关节畸形和功能丧失 RA多见于中年女性,患病率:我国0.32%~0.36%,欧美为1%,80%患者35~50岁发病,女:男=3:1 60%~70%的RA患者在活动期血清中出现类风湿因子(rheumatoid[ru:m?t??d]factor, RF) 临床表现 通常侵犯的关节 黄箭示已切除被滑膜吃掉的关节软骨;蓝箭示保留的关节软骨。 关节畸形 原因: 1、滑膜炎绒毛破坏骨质结构,造成关节纤维性和骨性强直 2、关节周围的肌腱和韧带损伤 3、关节周围肌肉的萎缩、痉挛 尚不完全清楚 (一)感染因子: 改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达 活化B细胞、T细胞和巨噬细胞,释放细胞因子 分子模拟(molecular mimicry) (二)遗传倾向 流行病学调查显示有一定的遗传倾向 易感基因:HLA-DR、HLA-DQ以及HLA以外的某些基因被证明 与RA的发病、发展有关,即RA是一个多基因的疾病 (三)激素 发病机制 机体免疫功能异常 抗原(Ag)进入人体? Th细胞活化? 分泌细胞因子等? B细胞活化? 浆细胞? 分泌RF和其他抗体,形成免疫复合物? 关节炎等炎症病变 抗原(Ag)? 滑膜的巨噬细胞活化,Th细胞浸润? IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8增多? 滑膜炎 滑膜细胞出现不正常凋亡过程 病 理 RA的基本病理改变滑膜炎(synovitis) 急性期滑膜炎:渗出性和细胞浸润 慢性期滑膜炎:滑膜细胞增生,间质层大量炎症细 胞浸润,微血管新生,血管翳(pannus)形成? 软骨和 骨破坏 关节外病变的病理改变血管炎(vasculitis) 内膜增生导致管腔狭窄或堵塞 类风湿结节 是血管炎的一种表现,常见于关节伸侧受压部位的皮下组织 实验室指标 1.一般指标 2.急性期反应物 3.类风湿因子(RF)、抗CCP抗体 白细胞正常或轻度升高 小细胞低色素性贫血 补体多正常或轻度升高 免疫球蛋白轻度升高 C反应蛋白(CRP) CRP是一种敏感的炎症标志物,急性创伤和感染期浓度急剧增高 有部分RF阴性的患者可以通过CRP检测避免漏诊 国内外多项研究证明,活动期RA患者CRP高于缓解期RA患者,两者CRP均高于正常对照人。 类风湿因子(RF) 生理作用 在健康人体内产生RF的细胞克隆较少,且单核细胞分泌的可溶性因子可抑制RF的产生,因此在正常情况下,RF的含量很少,且可发挥一定生理作用。 (1)调节体内免疫反应。 (2)激活补体,加快清除微生物感染。 (3)清除免疫复合物使机体免受循环复合 物的损伤。 RF的病理作用 意义 未经治疗的类风湿性关节炎患者其阳性率为80%,且滴定度常在1:160以上。临床上动态观察滴定度多少,可作为病变活动及药物治疗后疗效的评价。 类风湿因子滴度增高,表示病情处于活动期,也就是骨关节病变严重,容易出现坏死性血管炎,使重要的内脏器官心、肺、肾、脑等出现病变。 经过有效治疗,类风湿因子滴度下降,临床症状和体征改善,表示病情好转。 局限性 RF阳性不一定是RA,反之,RF阴性也不能排除RA 抗CCP抗体 2000年,荷兰学者Schellekons等首次合成由21个氨基酸残基组成、含瓜氨酸的环肽(CCP) 为抗原,用ELISA 方法检测RA 病人血清的抗CCP 抗体并取得令人满意的结果 类风湿性关节炎特异而敏感的早期诊断指标, 抗角蛋白抗体谱 抗角蛋白抗体(anti-keratin antibodies, AKA) 抗核周因子(anti-perinuclear factors,APF)抗体 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(anti-filaggrin antibody,AFA) 抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,anti-CCP) 上述各抗体对RA的敏感性较RF低,特异性90%,较RF高,有助于RA的早期诊断 类风湿关节炎的影像学检查方法 X线、CT扫描、超声和MRI扫描等 传统X线片显示出的病变多为RA较晚期的改变,特异性不强 CT扫描对于RA的滑膜及软骨病变的显示能力差 超声可显示滑膜和腱鞘的改变,但是对于骨骼的病变显示欠佳 MRI具有组织分辨率高、多平面成像等多种优点,可以显示RA全部病程的病理改变,是检查早期RA、观察治疗
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