血红素加氧酶_1的研究及应用进展_陆献成.pdfVIP

( ) ·72 · 现代医学 Modern M edical Jou rnal , 2007年 2 月 ,第 35卷 　第 1期 ·综 　　述 · 血红素加氧酶 1的研究及应用进展 陆献成 ,刘志勇 (东南大学临床医学院 ,江苏 南京 　2 10009) [关键词 ] 血红素加氧酶 1;心脏疾病 ;文献综述 [中图分类号 ] Q786　　[文献标识码 ] A 　　[文章编号 ] 1671 - 7562 (2007) 0 1 - 0072 - 04 ( ) 　　人类在进化过程中一种适应性变化就是能够抵 二核苷酸磷酸 NAD PH 供氢并消耗 O 。 2 御外界氧化损伤而保持 自身稳定 。超氧化物歧化酶 、 以往认为血红素代谢产物不仅对机体无益 ,过量 过氧化物酶 、过氧化氢酶和一些非酶类物质维生素 时还可对机体造成损害 。如游离胆红素如果不能和葡 E、维生素 C 在抵御外界氧化损伤 中都起 了重要作 萄糖醛酸充分结合并排出体外 ,就容易透过血脑屏障 2 + ( ) 对神经系统造成损伤 ; Fe 可产生活性羟基引起严重 用 ,还有鲜为人知的血红素加氧酶 HO 在应激条件 下保持细胞的稳定性也至关重要 。HO 基因缺失的 的氧化应激 ,导致细胞膜损坏和组织的损伤 [ 3 ] ;而 CO 个体不能正常生长并且对氧化损伤的敏感性增加 ,直 和血红蛋白结合后可造成组织缺氧 。 至最后死亡 [ 1 ] 。HO 是血红素氧化的限速酶 ,在体 内 随着研究深入 ,人们对 HO 1及其催化产物在机体 有 3 种同工酶 , HO 1、HO 2 和 HO 3 , 分别 由不同的 中的作用有了更深入的了解 。首先 HO 1分解血红素 , 基因编码 ,其氨基酸序列的同源性 HO 1 与 HO 2 之 避免了血红素对细胞的损伤 ,催化过程中消耗了 O2 , 减少了氧自由基生成 。其次 HO 1的催化产物铁蛋白、 间是 40 % , HO 2 与 HO 3 是 90 % 。他们在分子结构 、 表达调节和组织分布中有很大差异 。HO 1为诱导型 CO、胆红素在氧化应激中起着保护组织细胞的作用 , 2 + [ 4 ] 其中铁蛋 白可降低细胞 内 Fe 的浓度 , 同时 HO 1 而 HO 2 为构成型 。HO 的第 3 种亚型 HO 3 最近才