课件：流感诊断与治疗施光峰副本.ppt

* Oseltamivir is readily absorbed, and is extensively and rapidly converted to oseltamivir carboxylate by hepatic and/or intestinal carboxylesterases.[1,2] The absolute bioavailability of oseltamivir carboxylate is ?80%.[1] Measurable plasma concentrations of the carboxylate are found within 3 minutes of oral dosing and reach near maximal levels in 2–3 hours post-dose. The elimination half life of oseltamivir carboxylate is 6–10 hours.[1,2] Plasma concentrations are proportional to dose[1] and taking oseltamivir with food has minimal effect on the kinetics of the active drug. References 1. He et al. Clin Pharmacokinet 1999; 37: 471–84. 2. Doucette and Aoki. Expert Opin Pharmacother 2001; 2: 1671–83. 99年发表在美国JAMA（美国医学协会杂志）的文章证明，奥司他韦可以有效的减少流感症状持续时间，使平均病程缩短3天 * 同样2000年发表在JAMA的文章，随机双盲对照的Study，629名流感患者参加了这个试验，结果表明，75mg Bid 服用奥司他韦5天能有效的缩短病程30%，使病情的严重程度减轻38% * * 对涉及3564例流感样症状受试者的10项奥司他韦安慰剂对照、双盲临床试验进行的一项分析显示：分析发现，早期使用达菲治疗流感能显著减少流感相关的下呼吸道感染，相关的抗生素使用和住院的风险。无论是健康组还是高危组。大部分的住院患者来自高危组，但是在高危组中达菲的使用能使相关的住院率减少50%。 奥司他韦治疗显著减少了健康人群和“高危”人群中因确诊流感而导致的住院人数6。在确诊流感的健康及“高危”混合患者人群中，服用安慰剂的受试者住院人数高于奥司他韦组患者（两组分别为18/1063，1.7% vs 9/1350，0.7%），治疗组的住院率减少了61%。 在所有情况下，“高危”患者的住院率均高于其他健康组患者。然而，与接受安慰剂治疗的流感感染患者相比，奥司他韦治疗的高危流感患者住院率下降了50%（3.2% vs 1.6%；P=0.169）。在未确诊流感的高危患者中，安慰剂组与治疗组的住院率相同。 与流感感染可能相关的、导致患者住院的情况包括静脉血栓、脑血管疾病、心功能紊乱、并发症恶化和呼吸系统疾病。总体而言，奥司他韦组因流感样疾病所致的住院率为0.4%，而安慰剂组为1.1%。 Slide 28 Lecture Notes 来自香港的研究报告，发表在2009年ICAAC （美国抗微生物制剂和化疗会议），使用奥司他韦能显著减少流感住院病人的死亡率。对香港两家医院（2007-2008年度、年龄 ≥18岁）的重症流感住院患者进行了一项前瞻性、观察性研究 与未进行抗病毒治疗的患者相比，（奥司他韦）抗病毒治疗与院内死亡率显著下降相关（两组死亡率分别为6.0% vs 3.8%，校正后HR：0.38 [95% CI，0.19，0.78]） 结论：“对重症季节性流感患者进行抗病毒治疗可降低住院患者死亡率；需及早诊断并采取治疗干预措施” * 对于高危人群的流感治疗，奥司他韦疗效显著 * 有研究证明在流感病毒感染后，越早使用奥司他韦，更有利用减轻损害，更快康复。在病毒感染后6－12小时内服用达菲与48小时服用比较，可以使病程缩短一半 Remark 活力受损：疲劳倦怠 健康受损：咳嗽喷嚏等症状 这是一个前瞻性、开放的国际多中心调查研究。IMPACT Study (IMmediate Possibility to ACcess oseltamivir Treatment),目的是研究服药时间和疾病进程，以及疗效参数的关系。总共1426个病人入组，年龄在12－70.在流感症状出现的48小时内服用达菲 75mg Bid 5天，在1999年-2000年的流感季节。其中958例 67% 有实验室的诊断。结果显示早期干预治疗能有效缩短病程。特别是在发