第15章 治疗帕金森病及其他运动障碍的药物..pptVIP

第十五章 抗帕金森病药 抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。 拟多巴胺类药 体内过程 口服吸收，T1/2 1~3小时。 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。 药理作用及应用 1、抗帕金森病 作用特点： （1）轻症及年轻患者较重症以及老年患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好；对肌肉震颤效果差。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。 对抗精神病药引起的无效。 (4)对吩噻嗪累抗精神病药物引起的无效，因为这些药物有阻断中枢DA受体的作用。 不良反应 1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常 3. 不自主运动，长期用药引起，适当减量。 4. 精神障碍，停药 药物相互作用 1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基 卡比多巴 Carbidopa:不易通过血脑屏障。 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 单独基本无作用。 金刚烷胺 （amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放 2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用 胆碱受体阻断药 疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclidine） 抗老年性痴呆药 老年性痴呆 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失， 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。 发病机制不清楚 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。 药物分类 1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 3.改善微循环药物：麦角类衍生物。 4.钙拮抗药：尼莫地平等。 5.其他：神经营养因子等。 胆碱酯酶抑制药 药理作用及机制 1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。 体内过程 个体差异较大 食物明显影响其吸收 肝中代谢 T1/2 2~4小时 * 黑质 多巴胺能神经 纹状体 脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神经 壳核 （+） 脊髓前角运动神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 (-) 左旋多巴（levodopa,L-dopa） 2.治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸 脱羧酶 酪胺和苯乙胺 肝中MAO 清除 肠菌 肝功能 血浓度 脑组织 羟化酶 苯乙醇胺 羟苯乙胺 拟去甲肾上腺素等递质 神经传导障碍 肝昏迷 左旋多巴 去甲肾上腺素 改善神经传导 脑内转变 外周副作用 2.抗精神病药： 对抗左旋多巴作用 3. 利舍平可以耗竭黑质纹状的DA的含量 司来吉兰： （selegiline） 　　　　选择性单胺氧化酶?抑制药。 溴隐亭： （bromocriptine） 培高利特： （pergolide） 多巴胺受体激动药。 他克林（tacrine） 脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。 NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。 （+）NMDA 受体 认知能力 记忆能力 * * *