课件：外科学2-温医大-胆石症的治疗现状与新进展-新.ppt

* * * * 牛磺熊去氧胆酸的药理作用 * 使用滔罗特治疗胆固醇结石的优势包括：1、 牛磺熊去氧胆酸可以调节胆固醇代谢和磷脂代谢，使胆汁向非结石形成性胆汁转化。降低胆囊内的胆固醇含量，减少成核因素，预防和治疗胆固醇结石。 2、牛磺熊去氧胆酸在肝肠循环的PH值条件下不发生沉积，不会导致胆固醇结晶钙化。 3、牛磺熊去氧胆酸是目前唯一对2cm以下胆固醇结石 在6个月内有明确疗效的药物。 * * * 新一代胆酸药物——TUDCA 更安全 转运和分泌更快 亲水性更强，疗效更好 水溶性更好，对胃粘膜有保护作用 生物利用度更高，疗程短，剂量小 牛磺熊去氧胆酸 TUDCA 胆酸类药物药代动力学对比 对比项目 UDCA TUDCA 毒性试验 TUDCA高于UDCA10倍 溶血率试验 TUDCA只有UDCA1/3-1/4 胃粘膜损伤 较少发生，可穿透 无损伤，不穿透 生理活性 前体药物，非结合型 结合型，具天然活性 生物转化过程 与血浆蛋白结合，摄取慢 无需结合，迅速转运分泌 肝脏利用度 70% ＞95% 肠道吸收 回肠上段被动吸收 回肠远端主动转运 TUDCA和 UDCA腹腔给药LD50比较 TUDCA的毒性低于UDCA10倍以上，动物一次性口服TUDCA不会产生任何可测定的毒性。 TUDCA比UDCA的优势 UDCA和TUDCA浓度增高对红细胞溶血的影响 TUDCA比UDCA的优势 TUDCA和UDCA对胃粘膜损伤 TUDCA以阴离子形式存在，在酸性环境中是水溶性的，因此不易 损伤胃粘膜 TUDCA比UDCA的优势 TUDCA比UDCA及GUDCA的亲水性更强，与细胞膜作用温和，毒性更低 TUDCA比UDCA的优势 TUDCA与UDCA溶解结石对比 对比项目 UDCA TUDCA 降低胆固醇分泌 36% 17.5% 减少胆固醇吸收 17.5% 26.3% 减少胆囊内蛋白沉积 能 作用最强 增强胆囊收缩功能 能 作用最强 1cm结石完全溶解率 18% 30% 1cm结石部分溶解率 37% 40% 结石钙化发生率 19.6% 0 TUDCA与UDCA剂量与疗程对比 对比项目 TUDCA UDCA 治疗胆结石 剂量 5-8mg/kg/日 2粒/日 8-12mg/kg/日 3-4粒/日 疗程 6个月 12-24个月 牛磺熊去氧胆酸治疗胆结石的药理作用 牛磺熊去氧胆酸溶解胆结石 当胆汁酸的浓度达到临界胶束浓度时，会自发聚集将胆固醇包裹在其中，生成可溶性的磷脂酰胆碱微胶粒，增强胆固醇结晶的溶解性。 胶粒的形成是胆固醇结石溶解的主要途径 牛磺熊去氧胆酸溶解胆结石 牛磺熊去氧胆酸具有调节磷脂的作用，可以使胆汁中的磷脂与胆固醇结合生成多层胆固醇磷脂泡，成为溶解胆结石的另一途径。 牛磺熊去氧胆酸溶解胆结石 在肠肝循环过程中，牛磺熊去氧胆酸可以抑制胆固醇的吸收，增强胆固醇的代谢能力，从而降低血清及胆囊内的胆固醇含量。 滔罗特治疗胆结石的优势 TUDCA可以调节胆固醇代谢和磷脂代谢，使胆汁向非结石形成性胆汁转化。 TUDCA在肝肠循环的PH值条件下不发生沉积，不会导致胆固醇结晶钙化。 TUDCA是目前唯一对2cm以下胆固醇结石 在6个月内有明确疗效的药物。 牛磺熊去氧胆酸治疗结石国内外临床研究 牛磺熊去氧胆酸溶解1cm胆固醇结石 研究机构：意大利 Grosseto General Hospital 实验人数：93例 时间：6个月 实验目的：TUDCA和UDCA溶解胆固醇结石的比较。 实验方法：患者（胆固醇结石直径10mm ）分别口服TUDCA（47 例）和UDCA （46例） 750mg/天，连续6个月，检查结石大小及钙化率。 结论：TUDCA的有效率和安全性均明显高于UDCA。 —— Ventura P, Girola M, et al. Acta Toxicol Ther 7:213,1996. 结论一：TUDCA治疗胆固醇结石总有效率为70%,UDCA总有效率为54%。 —— Ventura P, Girola M, et al. Act Toxicol Ther 7:213,1996. 结论二：TUDCA组治疗过程中胆石钙化发生率为0， UDCA 组发生率为19.6%。 —— Ventura P, Girola M, et al. Act Toxicol Ther 7:213,1996. ％ 牛磺熊去氧胆酸治疗胆汁型消化不良 133名患有胆汁性消化不良的胆结石患者，TUDCA治疗后消化不良症状有所改善( 71%的患者症状完全消失，18%得到改善，对照组仅19%) TUDCA用于治疗腹痛症状的效果尤其明显。 TUDCAⅢ期临床试验 实验人数：112例 时间：6个月 实验目的：评价TUDCA对胆固醇结石的溶石效果和安全性。