动脉粥样硬化和高血压（106页）.ppt

四、血管内皮功能受损 ET-1↑: ET-1缩血管作用为AngⅡ10倍，NE100倍 NO ↓：NOS活性减低 六、胰岛素低抗（代谢综合征） 高胰岛素血症 胰岛素与受体结合能力减弱 糖、蛋白质、脂肪代谢障碍 代谢性高血压 七、血管重塑 表现 1. 血管平滑肌细胞（ SMC）增生，由收缩表型向 合成表型转变 2. 增生SMC向内膜迁移，合成硫酸软骨素 3. 细胞外基质（胶原、弹性蛋白、糖蛋白）降解， 新基质沉积 4. 外膜细胞增生，成纤维细胞向肌性成纤维细胞转 化 血管重塑 发生 1. 力学作用（机械力、细胞传感器 sensor、信号 转导、基因表达、细胞增殖和迁移） 2. 细胞因子（生长因子 TGFβ，PDGF……） 3. 基因作用（原癌基因c－myc，ras……），反 义核酸可减轻内膜增殖 血压的影响因素 (一）总外周阻力增高 Total Peripheral resistance--TPR 1. 外周血管收缩 (1) 缩血管物质增多 (2) 血管对缩血管物质的反应性增强 (3) 扩血管物质减少 (4) 血管对扩血管物质反应性降低 肾素-血管紧张素（RAS)的调节反应增强 AngⅡ作用 （1）直接激活相应受体引起VSMC收缩；使血管内皮细胞合成释放内皮素等缩血管活性物质，促进VSMC收缩 （2）使肾血管收缩和促ALD分泌，促进水钠潴留 （3）提高交感中枢和边缘系统兴奋性，促进AVP释放 （4）调控生长基因的表达、活化。促进血管壁和心肌改建等作用。 RAS活性抑制剂及阻断剂，是目前抗高血压治疗的主要药物之一。 (2) 对缩血管物质反应性增强 交感神经末梢NE贮存量增多，小血管壁缩血管活性物质的受体数量和亲和力增加 (3) 扩血管物质减少 Ca2+ → 血管舒张 2．血管重塑 Vascular remodeling (一）总外周阻力增高 血管重塑分类 非肥厚性血管重塑 (vascular non-hypertrophic remodeling) 肥厚性血管重塑 (vascular hypertrophic remodeling) 根据形态学分为： （二）心输出量增多 三、原发性高血压的发病机制 （二）心输出量增多 2. 心脏因素 交感兴奋→肾上腺素和去甲肾上腺素↑→ 对心脏产生正性变力和正性变时作用→ 心肌收缩力↑ 心率↑ （二）心输出量增多 四、对机体的影响 左心室肥大 心力衰竭 冠心病 脑血管病 肾功能障碍 周围血管疾病 四、对机体的影响 (一)脑卒中（Stroke) Haemorrhagic Necrosis (二)高血压性心脏病 Left Ventricular Hypertrophy (三) 肾功能衰竭 Leathery Granularity Nephrosclerosis 五、防治原则 （一）培养健康的生活方式 （二）抗高血压药物治疗 （三）保护靶器官 六、治疗环节 三、肾素—血管紧张素（RAAS） AngⅡ升压作用比NE大10－40倍 血管收缩 肾血流↓ 醛固酮↑ 高血压病血浆肾素变化 低肾素型高血压 正常肾素型高血压 高肾素型高血压 SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用 （二）炎症假说 （Inflammatory hypothesis） 炎症与AS的关系非常密切，参与了 AS启动、进展和继发病变的全过程。 冠状动脉 主动脉 脑动脉 肾动脉肠系膜动脉 四肢动脉 严重冠状动脉粥样硬化 （一）冠状动脉粥样硬化 冠心病 心肌缺血 严重的主动脉粥样硬化 （二）主动脉粥样硬化 动脉瘤 脑卒中 （三）脑动脉粥样硬化 脑缺血、脑萎缩、”脑卒中” （四）其他 肾动脉粥样硬化 缺血性肾病、肾性高血压 肠系膜动脉粥样硬化 肠缺血、肠坏死 四肢动脉粥样硬化 下肢运动障碍、足坏疽 第二节 高 血 压 hypertension 高血压——“无声杀手”