课件：与药物超敏反应.ppt

研究方法 从23家医院招募的4877名未服用卡马西平的患者，对其外周血进行DNA测序看是否携带HLA-B*1502等位基因。对携带HLA-B*1502等位基因（7.7%）的病人，建议其不要服用卡马西平，改用其他药物替代。对不携带HLA-B*1502等位基因（92.3%）的病人建议其服用卡马西平。电话回访每周一次共两个月看是否有反应。对照组是SJS-TEN历史上估计的发生率。 研究结果 4.3%的患者发生轻微皮疹；0.1%的患者发生弥漫性皮疹。服用卡马西平的HLA-B*1502阴性患者没有一例发生SJS-TEN。相反，卡马西平诱导的SJS-TEN历史发生率（0.23）转化过来应该有十例病人发生（P0.001）。 * HLA-B*1502 研究结论 携带有HLA-B*1502等位基因的病人的确定及对该类病人避免使用卡马西平可以有效降低卡马西平诱导产生的SJS-TEN的发生。 HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征 * 氨苯砜 为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有较强的抑菌作用，大剂量时显示杀菌作用。 可以单独使用，也可与其他药物联合使用，用于治疗感染性疾病如麻风、疟疾、HIV感染后卡氏肺囊虫病等，也可用于治疗以嗜酸性粒细胞或中性粒细胞增多为主要特征的慢性炎症性疾病如胞疹样皮炎、脓疱性皮肤病等。 Emil Fromm (1865–1928） 氨苯砜超敏综合征 氨苯砜(DDS)超敏综合征是在服用DDS后出现的一组以发热、皮疹、肝损害、黄疸、淋巴结肿大及溶血性贫血为主要表现的综合征，是DDS所致的相对少见的严重药物不良反应。如果处理不及时、不正确会因肝功能衰竭很快死亡。 研究背景 氨苯砜用于感染与炎性疾病的治疗，0.5%～3.6%接受该药治疗的患者可发生氨苯砜超敏综合征，报告的与之相关的死亡率为9.9%。迄今尚无用于预测氨苯砜超敏危险的检测方法。 研究方法 采用单核苷酸多态性（SNPs）和差补计算得出HLA分子的对数加法检验方法，进行了一项纳入将氨苯砜作为麻风多药治疗之一的872例（39例DHS，833例对照）研究对象的全基因组关联分析（GWAS）。在重复分析中，我们在另外31例氨苯砜超敏综合征患者和1089例对照样本中对24个SNPs进行了基因分型，并对一组独立的37例氨苯砜超敏综合征患者和201例对照样本中的HLA-B和HLA-C区域进行了分辨率达到4位数的二代测序。 研究结果 GWAS结果显示，位于HLA-B与MICA位点间的SNP?rs2844573与麻风患者中的氨苯砜超敏综合征显著相关（比值比为6.18，P=3.84×10-13）。HLA-B*13:01被证实为氨苯砜超敏综合征的危险因素（比值比为20.53，P=6.84×10-25）。携带HLA-B*13:01位点预测氨苯砜超敏综合征的敏感性为85.5%，特异性为85.7%，如不携带该位点，则氨苯砜超敏综合征危险降低7倍（从1.4%到0.2%）。约2%～20%的中国人群、1.5%的日本人群、1%～12%的印度人群及2%～4%的东南亚亚洲人群携带HLA-B*13:01位点，欧洲和非洲人群大都不携带该位点。 显示HLA-B*13:01在MHC区域作为等位基因与氨苯砜超敏综合征有很强的相关性。 显示 　研究结论 ?HLA-B*13:01与麻风患者发生氨苯砜超敏综合征有关。 相关机制研究 1.人类白细胞抗原是一类呈递病原衍生多肽给T细胞进而启动免疫反应的高度多态性蛋白质。HLA多态性主要体现在“抗原结合缝”上，因而使不同的同种异型HLA筛选的自我衍生的和病原体衍生的抗原多肽形成多样性。 2. 越来越多的基于免疫的药物反应，包括“阿巴卡韦超敏反应综合症”（AHS）和“卡马西平”诱导的“Stevens–Johnson”综合症（SJS）等与特异的HLA等位基因有关。 * 相关机制研究 3.研究表明未经修饰的阿巴卡韦与HLA-B*57:01非共价结合，横跨“抗原结合缝”的底部，伸入F口袋，F口袋是羧基端色氨酸锚定蛋白结合HLA-B*57:01的部位。阿巴卡韦与HLA-B*57:01精美特异性的结合，改变了“抗原结合缝”的形状和化学特性，因此改变了内生肽结合HLA-B*57：01的能力。通过这种方式，阿巴卡韦引导选择新的内生肽，导致自身免疫反应的显著变化。形成的多肽-中心的“改变的自身反应”激活阿巴卡韦特异性T细胞，因而驱动多克隆CD8 T细胞活化和表现为AHS的系统性反应。 4.研究还表明卡马西平——一种与HLA-B*15:02个体超敏反应相关的、广泛用于抗癫痫的药物——与这种类型等位基因结合，导致呈递自身抗原多肽的变化。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软