课件：抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究.pptx

抗血管生成药联合卡培他滨的临床研究目录02抗血管生成药联合卡培他滨I期临床研究介绍03对阿帕替尼联合卡培他滨的启示01抗血管生成药物联合卡培他滨概况卡培他滨卡培他滨是一种具有抗肿瘤活性的口服氟尿嘧啶氨基甲酸盐，理论上能优 先在肿瘤组织中生成5-氟尿嘧啶 (5-FU)，模拟持续静脉注射5-FU的过程。单药卡培他滨已经被美国食品药品管理局（US FDA）和欧洲药品管理局 （EMEA）批准用于对紫杉醇和蒽环类化疗耐药或对紫杉醇耐药但不适合 进一步使用蒽环类治疗的转移性乳腺癌患者。卡培他滨联合多西紫杉醇适用于既往含蒽环类化疗失败后的转移性乳腺癌患者。XELODA? US Package Insert 2010作用于VEGF/VEGFR的药物制剂类型作用主要靶点代表制剂抗VEGF 抗体结合和中和游离的VEGFVEGF贝伐珠单抗抗VEGFR 抗体通过与受体结合阻断 VEGFVEGFR-2IMC-1121B （Ramucirumab)可溶性VEGFR结合和中和游离的 VEGFVEGF, PIGF, VEGF-BVEGF Trap （AVE0005 or Aflibercept）小分子TKIs直接作用于VEGFR酪氨酸激酶，阻断VEGFR信号传递VEGFR-1, VEGFR-2, PDGFR-?, c-kit, Flt-3Apatinib（阿帕替尼），Sorafenib（索拉非尼），Sunitinib（舒尼替尼）Ellis, Hicklin. Nat Rev 2008.卡培他滨*/顺铂 (XP) +安慰剂 q3w 局部晚期或 转移性胃癌 R 卡培他滨*/顺铂 (XP) +贝伐珠单抗 q3w分层因素：1. 地理区域2. FU类型3. 疾病状态*如卡培他滨禁忌则可用5-FU卡培他滨1000 mg/m2 po. bid, d1–14, 1周休息顺铂80 mg/m2 d1；贝伐珠单抗7.5 mg/kg d1最多6周期顺铂；卡培他滨/贝伐珠单抗与安慰剂持续直至PDAVAGAST：XP联合贝伐珠单抗III期临床试验主要终点：OS次要终点：PFS, TTP, ORR, 缓解持续, 安全性, QoL, 生物标志物bev/安慰剂起始剂量30分钟；后续给药15分钟J Clin Oncol.2011 Oct 20;29(30):3968-76.?目录02抗血管生成药联合卡培他滨I期临床研究介绍03对阿帕替尼联合卡培他滨的启示01抗血管生成药物联合卡培他滨概况卡培他滨联合贝伐单抗和奥沙利铂一线治疗晚期结直肠癌I/II期临床研究第一天奥沙利铂85mg/m2、贝伐单抗5mg/m2，第一周，卡培他滨1250mg/m2 bid，然后停药一周，每两周一个循环，用药直至疾病进展或者不可耐受不良反应11位患者入组Does level 1(2位在两个用药周期之前疾病进展退出研究），29位患者以Does level 2剂量入组，总共21位患者需要调低剂量Clinical Colorectal Cancer, Vol. 10, No. 2, 117-20患者基线水平Clinical Colorectal Cancer, Vol. 10, No. 2, 117-20不良反应Clinical Colorectal Cancer, Vol. 10, No. 2, 117-20研究结果 39位患者中，ORR=38%,14例PR(35%)，1例CR(3%）mPFS=8.6个月 一年PFS率=23%mOS=17.2一年OS率=62%，二年OS率=36%， 三年OS率=24%Clinical Colorectal Cancer, Vol. 10, No. 2, 117-20舒尼替尼联合卡培他滨治疗晚期实体瘤I期临床研究设计 舒尼替尼(25, 37.5, 50 mg)分为三组： 1. Schedule 4/2：四周用药，二周不用药 2. Schedule 2/1：二周用药，一周不用药 3. CDD schedule：每天持续用药 卡培他滨(825, 1,000, 1,250 mg/m2) 所有患者每三周第1到14天用药J Clin Oncol.?2010 Oct 10;28(29):4513-20.入组人群J Clin Oncol.?2010 Oct 10;28(29):4513-20.剂量限制性毒性（DLT）结果J Clin Oncol.?2010 Oct 10;28(29):4513-20.不良反应J Clin Oncol.?2010 Oct 10;28(29):4513-20.结论 Schedule 4/2 MDT: 舒尼替尼 37.5mg/d 卡培他滨 1000mg/m2 Bid Schedule 2/1 MDT: 舒尼替尼 50mg/d卡培他滨 1000mg/m2 BidCDD s