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三阴性乳腺癌的研究进展 2018研究生读书报告会 报告人：xxx、日期：2018/3 Research progress of Triple Negative Breast Cancer（TNBC） 01 /研究背景与意义( Background and significance ) 02 /研究成果与应用(Research results and applications) 03 /研究展望（Research prospect) 04 /观点与总结 ( opinions and conclusions ) 目录 CONTENTS 研究背景与意义( Background and significance ) 选题背景 / 研究意义 / 国内外相关研究综述 / 研究理论与文献综述 1 PART ONE 三阴性乳腺癌 TNBC的特点 TNBC占 乳腺癌的 12%~17% 多发生于绝经前年轻女性 内分泌治疗和靶向治疗均无效 肿瘤异质性很高， 高侵袭性、低存活率 治疗后1-3年内为复发高峰期 大多数患者死于治疗的最初5年 近期病死率高，脑转移概率较高 腋窝淋巴结转移率低，肿瘤大小与转移无关 10年随访观察后， TNBC与其他类型乳腺癌之间差异逐渐缩小 易发生远处转移，该型预后最差 目前，越来越多的科研工作者投入到TNBC的基础与临床治疗的研究中。 TNBC的特点 众所周知，ER、PR、HER2的表达是目前临床乳腺癌治疗的靶点，但TNBC患者因为缺少这些靶点， 不能从常规内分泌治疗及靶向治疗中获益， 故TNBC因其预后差、复发转移率高、死亡率高， 成为近几年乳腺癌研究和关注的焦点。 研究成果与应用(Research results and applications) 分子遗传机制 / 分型/ 治疗 2 PART TWO Rhiem和Schmutzler发表了关于德国无家族史TNBC患者BRCA1突变率及年龄分布的统计。 TNBC往往分化较差，多属于基底细胞样型；表达基底细胞角蛋白的TNBC恶性程度高于不表达者。 BRCA1突变基因携带者中， 约80%的乳腺癌分型为TNBC TNBC的分子遗传 ＢＲＣＡ１ 基因在 ＤＮＡ 双链断裂修复及细胞转录调节 中起重要作用。 且修复错误的 ＤＮＡ 断裂双链是易患性增加的重要原因之一。 20％的女性TNBC患者携带BRCA基因突变 其中75％为BRCA1基因突变 TNBC的分子遗传 TNBC可以分为6种亚型 迄今为止手术治疗仍是局部控制 TNBC 的最 佳方法。 外科治疗 放射治疗也是局部控制TNBC的治疗方法，且 能减少局部控制差而导致的远处转移。T1~2期及淋巴结转移数≥4的乳腺癌是术后放疗的指征，T3~4期的乳腺癌姑息治疗或出现急症时亦可进行放疗。 放射治疗 主要包括：新辅助化疗、辅助化疗 化学治疗 靶向治疗 TNBC的治疗 化学治疗 新辅助化疗 化学治疗 辅助化疗 Koshy 等的研究结果显示， 吉西他滨联合顺铂方案中 TNBC 和非 TNBC 的 无进展生存期分别为5.3个月、1.7个月（P=0.058）。 吉西他滨联合顺铂方案中TNBC和非TNBC的中位总生存期分别为10.8个月和4.3个月（P=0.109）。 吉西他滨联合顺铂是治疗转移性乳腺癌患者的一种有效的治疗方案。 靶向治疗 以血小板衍生生长因子（PDGF）、血 管 内 皮 生 长 因 子 （VEGF）为靶向。 目前在研究的药物:VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗和雷莫芦单抗 , VEGF和PDGF的酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼、索拉非尼等。 研究证明抗血管生成的药物很可能在TNBC中有较高的抗肿瘤活性。 研究表明10％~35％TNBC的表达AR。给予AR拮抗剂比卡鲁胺后,6个月临床受益率约为19％ 。 大型基因组分析发现，约50％的TNBC表现EGFR信号通路过度活化。 目前专门针对EGFR的靶向药物包括单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗；小分子激酶抑制剂厄洛替尼和吉非替尼等，这些药物在细胞学实验和临床试验都表现出初步的成效。 通过PARP抑制剂靶向TNBC和BRCA突变相关的乳腺癌。有研究表明，TNBC细胞与非TNBC细胞相比对PARP抑制剂更敏感。 正在研究的PARP抑制剂有奥拉帕尼，维利帕尼等。 AR的靶向 表皮生长因子受体 （ＥＧＦＲ） 的靶向 聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶 （ＰＡＲＰ） 的靶向 血管生成的靶向 研究展望（Research prospect) 未来展望 / 实践难点 3 PART THTEE TNBC是一种高侵袭性、高恶性程度、高复发率、高度异质性的高危型乳腺癌。TNBC具有独特的分子生物学特征。 TNBC的特异性 TNBC还有很多问题待解决，期以实现TNBC患者的个性化用药，同时在TNBC个性化治疗领域发挥更重要