课件：学习课件第三篇医学科学研究设计.ppt

第二十八章 临床试验研究设计 什么是临床试验 临床试验的分期与设计步骤 临床试验的评价 一、什么是临床试验 特点是： 以人为试验对象 对干预措施进行前瞻性的追踪研究 整个试验过程易受多个因素影响，致使试验结果造成偏倚 试验病例需要一定时间的积累 主要目的是： 寻找有发展前景的新疗法或新药 确定新疗法是否给人带来好处 二、临床试验的分期与设计步骤 新药的临床试验一般分为4期 Ⅰ期：在人身上进行新药研究的起始期，往往在数名志愿者者身上进行，必要时包括病人。观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据 Ⅱ期：通过盲法的随机对照试验，对新药的有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 Ⅲ期：是扩大的多中心临床试验。 Ⅳ期：为上市后监测。在广泛使用的条件下，考察疗效和不良反应，应注意罕见的不良反应。一般在试生产后两年内进行。 临床试验的一般设计步骤 确定处理因素 拟定观察指标 确定试验对象及其数量 纳入标准与排除标准 依从性 样本含量确定 临床试验的分组方法 随机化分组 分层随机分组和分段随机分组 试验中的盲法 选择适合的设计类型 三、双盲临床对照试验a randomized, double-blind clinical trial 单盲：临床试验中受试者不知道真实分组情况。 双盲：临床试验中疗效评价者和受试者都不知道真实分组情况。疗效评价者包括参与疗效和安全性评价的医务人员、研究者、监视员、数据管理人员、统计分析人员都不知道治疗分配程序，并在整个试验过程中不知道病人接受的是何种处理（实验药或对照药），从而避免他们对试验结果的人为干扰。 双模拟？单模拟？ 双模拟：一般指试验药和对照药都做成对方的样子，这样患者就分不清是那种药了，举例，A药是胶囊，B药是片剂，如果不做模拟剂的话一看就清楚是哪种药，可是如果这样服用：A胶囊+B模拟片剂，B片剂+A模拟胶囊，患者就分不清了。 单模拟：一般用于药物量效关系的试验中，比如想看看同一种药的不同剂量的试验结果，如1片剂量组和3片剂量组的效果，还不能让人看出哪是1片，哪是3片，就可以采取以下办法，1片+2片模拟剂和3片作比较。 国家药品监督管理局的《新药审批办法》中规定：化学药品中第一、二、三类药物；五类药物中需延长用药周期和/或增加剂量，等，都需要采用双盲设计。 双盲临床对照试验的实施 盲法应自始至终贯穿整个实验之中，从分配病人入组，研究者对病人的观察治疗，登记病例观察表，研究人员对病人疗效和安全性的评价，监视员的检查，数据的录入计算机和管理，直至统计分析，都需保持盲态。在统计分析结束后才能在监视下揭盲。在这以前任何非规定情况所致盲底泄露，称为破盲。 三、临床试验的评价 临床疗效研究中的评价标准 临床病因学研究因果联系评价原则 评价诊断试验的原则 临床疗效研究中的评价标准 研究对象是否真正被随机地分配到试验组和对照组？ 研究对象是否有严格的入选标准和排除标准，所有的研究对象是否都按同样的诊断方法得到确诊？ 两组间的基线资料是否可比？ 是否如实地报道了全部临床有关结果？ 报道的病例构成情况是否与临床实际相符？ 有多少病人得到了完整的随访，依从性如何？ 统计学意义和临床实际意义的重要性是否进行了分析？ 统计学处理方法是否正确？ 反映结果的变量是否能反映疗效？ 临床病因学研究因果联系评价原则 因果联系的结果是否来源于人体试验 随机对照试验RCT？ 因果联系的强度如何：OR，RR 弱联系0.7~0.8，1.2~1.4；中度联系0.4~0.6，1.5~2.9 强联系0.1~0.3，3.0~9.9；极强联系0.1或10 因果联系的时间顺序 因果联系的一致性 剂量、时间-效应关系 因果联系的生物学依据是否充分 联系的特异性 评价诊断试验的原则主要指标：灵敏度和特异度 是否与金标准进行了同步盲法比较 研究对象的代表性如何？病例组是否包含了各型病例？对照组是否包括极易混淆的其它疾病患者？是否说明了研究对象的来源？ 样本量是否足够？ 临界值的确定是否合理可靠？ 诊断试验的重复性及测量变异如何？ 作业 P550 简答题：1- 3 计算分析题：1，2，5，6 P577 简答题:1 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 例：比较A、B、C三种方法治疗乙型脑炎的疗效，将受试者入院时间作为配伍因素，即入院时间相邻的3位患者作为一个区组，试分配处理。受试对象30名。 将