低分子肝素的临床应用.pptVIP

接下来我们看一下低分子量肝素的药理作用。 通过与抗凝血酶Ⅲ（AT -Ⅲ）结合，激活其活性，起到抗凝抗栓的效果，有明显的抑制凝血因子Ⅹa和较低的抑制凝血酶（凝血因子Ⅱa）的作用，具有快速和持续的抗血栓形成作用，并能改善血流动力学状况，对血液凝固性和血小板功能无明显影响。 其的药代动力学：生物利用度皮下注射接近100％，皮下注射3小时达到最大抗Ⅹa作用，并且持续18小时；皮下注射4小时达到半衰期，静脉注射2小时；在肝脏内代谢，通过肾脏排泄；另外，它不能通过胎盘屏障，所以对孕妇无禁忌。 接下来我们将低分子量肝素与普通肝素作一系列的比较。首先看一下在作用机制方面二者有什么异同。 普通肝素平均分子量大于18个氨基葡聚糖，即分子量大于5400道尔顿，它的抗凝作用依赖其氨基葡聚糖链中特殊排列的五聚氨基葡聚糖，后者与抗凝血酶Ⅲ(ＡＴ-Ⅲ)有高度亲和力，两者结合引起ＡＴ-Ⅲ的变形，明显加速了凝血酶Ⅱａ及Ｘａ的失活，一方面直接灭活Ｘａ因子，另一方面在长的糖基链的包裹下，形成肝素－凝血酶（ Ⅱａ）－抗凝血酶Ⅲ(ＡＴ-Ⅲ) 紧密的三联体复合物，从而达到抑制凝血酶Ⅱａ的作用；当肝素的分子量少于18个氨基葡聚糖，即其分子量小于5400道尔顿时，由于糖基链较短，就不能形成肝素－凝血酶（ Ⅱａ）－抗凝血酶Ⅲ(ＡＴ-Ⅲ) 三联体复合物，也就丧失了加速ＡＴ-Ⅲ使Ⅱａ失活的作用，但仍保留其使Ｘａ失活的作用，因而低分子量