课件：李素梅省医继教讲座口服降糖药治疗进展.pptx

口服抗高血糖药临床应用进展安徽省立医院内分泌科 李素梅内 容面临挑战：高血糖，低血糖，血糖波动血糖控制策略抗高血糖药物的种类及作用机制总结2型糖尿病的主要病理生理缺陷中国糖尿病患病率迅速增长患者达9240万中国糖尿病患者控糖达标者不足50% DIABC研究中国糖尿病控制面临的挑战低血糖是血糖达标的重要障碍 血糖控制策略美国糖尿病协会ADA(2008)达标就是尽可能使HbA1c接近正常值而无明显低血糖 发生1. ADA. Diabetes Care. 2008;31(suppl 1):S12–S54.2. Skyler JS et al. Diabetes Care. 2009;32(1):187–192.3. Joint statement from ACC, ADA and AHA revises recommendations for glycemic targets for some patients [press release]. December 17, 2008.4. Glycemic Control Algorithm, Endocr Pract. 2009;15(No. 6) 541 血糖控制策略美国临床内分泌医师协会AACE/ACE(2010)：2型糖尿病药物选择时要首先考虑低血糖风险和程度最小化Endocrine Practice, 2009 Sept/Oct; 15 (6): 540 – 559血糖控制目标---个体化■病程较短、预期寿命较长、没有并发症、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者，在不发生低血糖的情况下，应使HbA1C水平尽可能接近正常水平。■儿童、老年人、有频发低血糖倾向、预期寿命较短以及合并心血管疾病和严重急、慢性疾病等患者，血糖控制目标宜适当放宽，但应避免放宽控制标准而出现急性高血糖症状或与其相关的并发症。■一般情况下HbA1C控制目标应小于7%，治疗调整中可将HbA1C≥7%作为2型糖尿病启动临床治疗或需调整治疗老年糖尿病治疗注意事项老年糖尿病的治疗原则与一般成人糖尿病相似，但应考虑到老年人的特点：1. 老年人随年龄增加常伴有器官功能减退，伴心、肾、肝、肺功能不全者，应注意口服降糖药物的适应 症和禁忌症；2. 老年人对低血糖耐受差，特别是在病程长，已有高危心脑血管风险的老年患者，低血糖可以诱发心， 脑血管事件，甚至导致死亡。因此治疗中重点是避免低血糖。老年患者更易发生严重低血糖年轻患者老年患者老年人不仅对低血糖感知阈值下降而且严重低血糖的阈值高于年轻人4.03.5感知低血糖发生阈值0.0±0.2 0.8±0.13.0P0.007发生严重低血糖阈值2.5动脉血糖mmol/L 2型糖尿病的血糖波动显著增大陆菊明，等中华医学杂志，2009,89（10）；669-672.中国老年杂志，2010,30；2557-9.血糖波动的危害性甚于单纯高血糖血糖波动诱发机体氧化应激，对糖尿病慢性并发症的危险甚至超过单纯高血糖的影响临床造成T2DM患者血糖波动过大主要有2个原因： 未经控制的餐后高血糖 治疗不当导致的低血糖中华内分泌杂志，2010,26（3）；261-4.中国老年杂志，2010,30；2557-9.理想的血糖控制HbA1c持续达标减少血糖波动 改善餐后高血糖避免低血糖2008 ADA/EASD共识降糖药物选择依据长期有效的控制HbA1c水平个体化安全性耐受性方便性价格降糖之外的额外益处？（未能证实）增加剂量与联合用药进餐后糖代谢过程及药物作用部位抗高血糖药物分类降血糖药：磺脲类可引起低血糖苯甲酸衍生物：瑞格列奈D-苯丙氨酸衍生物：那格列奈胰岛素抗高血糖药物：双胍类：二甲双胍单独应用不引起低血糖噻唑烷二酮：罗格列酮、吡格列酮糖苷酶抑制剂：阿卡波糖（拜唐苹）新型降糖药GLP-1类似物DPP-IV 抑制剂胰淀粉样多肽类似物 磺脲类药物药代动力学特点比较药物循环半衰期（h）峰值（h）作用时将（h）日剂量（mg）日服次数代谢和排除途径格列本脲2-4420-242.5-201-2肝脏代谢、肾脏排除格列吡嗪1-51-212-142.5-301-2同上格列齐特6-153-610-1540-3201-2同上格列美脲5-82-3241-61同上格列喹酮1.52-34-615-1202-3肝脏代谢、胆汁排出用敏感方法测定半衰期及其半衰期均叫表中列出的长磺脲类药物的作用机制胰 腺刺 激 胰 岛 素 分 泌血 糖 控 制降 低 肝 糖 生 成 增 加 葡 萄 糖 摄 取肝 脏肌 肉ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Associat