课件：HBV基因分型和耐药突变基因检测的临床应用.ppt

* * * * HBV基因分型和耐药突变基因检测的临床应用 产品介绍 1 2 背景介绍 主 要 内 容 乙型病毒性肝炎 是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏炎性损害。是我国当前流行最广泛、危害最严重的一种传染病。 HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌 (HCC) [1]。 [1] World Health Organization. Hepatitis B. World Health Organization Fact Sheet 204 dex. (Revised October 2000). WHO Web site ./mediacentre/ factsheets/fs204/en/ in html. 流行病学 流行病学 Clinical and Epidemiologic Correlations in HBV Infection. Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology 2007;45:507-39. [Erratum, Hepatology 2007;45:1347.] 流行病学 2006年全国乙型肝炎流行病学调查结果表明： 我国 1～59岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18% ，据此推算， 我国现有的慢性HBV感染者约9300万人， 其中慢性乙型肝炎患者约2000万例[2] [2] 《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》中华医学会肝病学会，中华医学会感染病学分会，2010年12月10日 病原学 HBV（hepatitis B virus）乙型肝炎病毒，属嗜肝病毒科，基因组长约3.2Kb，为部分双链环状DNA。HBV已发现有A~I 9个基因型，在我国以C型和B型为主。 包膜：HBsAg 糖蛋白细胞脂肪 核心：HBV-DNADNA-PolymeraseHBcAg 病原学 HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA (cccDNA)；然后以cccDNA为模板，转录成几种不同长度的mRNA，分别作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原。 cccDNA半寿 (衰) 期较长，很难从体内彻底清除。 ? ? HBV感染和发展的结局图 HBV感染可有不同的发展和结局，这是由病毒和宿主双方因素决定的。 病毒方面：感染的数量和毒株的异质性、以及传播的方式； 宿主方面：免疫状态、以及决定免疫状态的年龄、遗传素质、基础健康状况和并存的疾病。 自然史 诊断 ? 临床诊断 既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和（或）HBV DNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。可分为： 慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、携带者、隐匿性慢性乙型肝炎 ? 实验室诊断 ? 生物化学检查：ALT、AST、血清白蛋白、PT、胆碱酯酶、AFP ? 血清学检查 ? HBV DNA、基因型和变异检测：定量检测、分型和耐药突变检测 ? 影像学诊断 ? 病理学诊断 治疗 慢性乙型肝炎治疗的总体目标 最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。 慢性乙型肝炎治疗 抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗。 抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。 干扰素：直接抗病毒作用和免疫调节作用清除病毒。 我国已批准普通IFNα （2α、2b和1b）和聚乙二醇干扰素α（2α和2b）用于治疗慢性乙型肝炎。 HBV基因型与疾病进展和干扰素α治疗效果有关。 与C基因型感染者相比，B基因型感染者较早出现HBeAg血清学转换，较少进展为慢性肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌。 HBeAg阳性患者对干扰素α治疗的应答率，B基因型高于C基因型；A基因型患者高于D基因型 。 治疗 治疗 核苷（酸）类药物：竞争性抑制HBV DNA聚合酶；参与新的HBV DNA链合成过程中，终止新链合成。 目前已应用于临床的抗HBV核苷（酸）类药物有3类，我国已上市4种。 核苷（酸）类似物 L-核苷类似物 无环磷酸酯 环戊烯 拉米夫定 LMV 阿德福韦酯ADV 恩替卡韦ETV 恩曲他滨 ETB 替诺福韦TDF 阿巴卡韦ABV 替比夫定 LdT ? ? 克立夫定 CL