药理学 抗高血压药.pptVIP

不良反应： 1、首剂现象： 首次服用该药1h内出现严重直立性低血压、眩晕、晕厥、心悸等（1mg)。与阻断内脏交感神经的缩血管效应，引起回心血量减少有关。 改为首剂0.5mg，临睡前服可避免或减轻。 2、鼻塞、口干、眩晕、疲乏、虚弱等。 ☆哌唑嗪（Prazosin) 其他α1受体阻断药 特拉唑嗪terazosin 半衰期较长，首剂效应少见。 多沙唑嗪doxazosin 降压、调节血脂，半衰期较长 乌拉地尔 外周、中枢双重作用。 外周：阻断突触后膜α1受体 中枢：激动5-HT1a受体，抑制降压所致反射性心动过速。 特点：安全性好、体位低血压少见，无首剂效应 抗高血压代表药： 普萘洛尔（Propranolol） 药理作用特点： 降压作用起效缓慢，数周 心输出量降低或不变 外周阻力降低 肾血流量降低但不影响肾功能 不易产生耐受性 2、β-肾上腺素受体阻断药 1、阻断心脏β1-R→心收缩力↓，心率↓，心输出量↓→BP↓ 2、阻断球旁细胞β1-R→肾素分泌↓，血管阻力↓ 3、阻断突触前膜的β2-R→抑制NA释放的正反馈→NA释放↓→外周交感神经活性↓ 4、在中枢水平影响交感系统 作用机制 用于轻、中度高血压（一线首选药） 高肾素型高血压（首选） 心排出量偏高型高血压 伴心动过速、心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症的高血压较好 临床应用 禁忌症 心血管方面： 心衰（严重左心衰，β1阻断） 窦性心动过缓（β1） 房室传导阻滞（β1） 外周血管痉挛性疾病（血管平滑肌β2阻断） 支气管平滑肌 支气管哮喘 （β2） 注意事项 普萘洛尔能延长Insulin降血糖持续时间。 长期应用可增加血中甘油三酯（脂肪分解）。 小剂量开始用药，每天不超过300mg；不能骤然停药，诱发加重心绞痛，停药前10-14天逐步减量。 禁忌症和注意事项 降压机制： 直接作用于小动脉，松弛平滑肌，降低PR，BP↓ 代表药物： 直接扩血管药物：肼屈嗪、硝普钠 K通道开放药:吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪 五 血管扩张药 肼屈嗪（hydralazine,肼苯哒嗪） 口服降压药，中、重度高血压，多合用，少单用。 特点： 直接扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力降压 对静脉作用弱，一般不引起体位低血压 血压下降快，能反射性兴奋交感，心肌耗氧量增加，增加肾素活性（削弱降压效果并诱发心绞痛，可用β受体阻断药对抗） 硝普钠（Sodium Nitroprusside） 【药理作用与机制】 特点：快速、强效、短效降压 药理作用：直接松弛小A、小V平滑肌 作用机制：硝普钠→释放NO→激活鸟苷酸环化酶→cGMP生成↑→抑制蛋白激酶C（PKC）磷酸化→外Ca2+内流↓、内Ca2+释放↓→胞浆内Ca2+↓→动脉和静脉均舒张→BP↓ 其扩张血管作用可减轻心脏前后负荷，利于改善心功能 【药动学】 口服不吸收，需静脉滴注给药，1-2min明显降压，停药5min血压回升。 水溶液不稳定，遇光热及久置分解产生氰化物。需现配现用，淡棕色，变色失效，黑纸包裹避光使用 ，不宜超过4h，过久易中毒。 【临床应用】 高血压危象 高血压脑病 恶性高血压及伴心衰的高血压患者 【不良反应】 强烈扩血管和降压引起头胀痛、心悸、出汗、呕吐、肌肉痉挛等（停药减量可消失）。 滴注过久（72h以上）可致氰化物中毒。（急性精神病、甲减） 钾通道开放药（Potassium channel openers) 【作用机制】 通过开放血管平滑肌的ATP依赖性的钾离子通道（KATP），K+外流增多，使细胞膜超极化，兴奋性降低，导致电压依赖性Ca2+通道难以激活开放， Ca2+内流减少，内钙降低，松弛血管平滑肌，阻力下降，产生扩血管降压作用。 【代表药物】吡那地尔（pinacidil)，尼可地尔(nicorandil），色满卡林(cromakalim)，米诺地尔(minoxidil)、二氮嗪(diazoxide)等。 吡那地尔 【特点】强血管扩张剂。口服易吸收，降压作用持续6h。用于轻、中度高血压，与利尿药、β受体阻断药合用。外周阻力降低可引起反射性交感兴奋，心率加快。 【不良反应】常见水肿（25%-50%，肾素分泌水钠潴留）；头痛、出汗、呕吐、嗜睡、乏力、心悸、体位性低血压、颜面潮红、鼻粘膜充血、多毛症等。 米诺地尔（长压定、敏乐定） 【机制】主要松弛小A平滑肌，对小V无影响 【临床应用】降压作用强大而持久，主要治疗严重高血压和肾性高血压，不宜单用，与利尿药和β阻断药合用较好。 【不良反应】反射性兴奋交感导致心动过速；肾素分泌增多引起水钠潴留及多毛症（治疗男性脱发） 前体药，本身无活性，需要在肝脏转化为硫酸米诺地尔才起作用 二氮嗪（Dizoxide） 二氮嗪为噻