课件：药理学抗精神失常药.pptVIP

HONG YING-BUCM 2002.11 HONG YING-BUCM 抗精神失常药 2002.11 HONG YING-BUCM 精神失常（psychiatric disorders）是由多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度的异常，是人类常见的病症之一，发病率较高。80年代以来我国的流行病学调查提示，精神病的现患率超过人口的1%，其中以精神分裂症（schizophrenia）占首位，患病率为0.59%。 2002.11 HONG YING-BUCM 精神分裂症(schizophrenia) 占精神病患者的60~70%。 （1）知觉障碍；（2）思维障碍；（3）情感障碍； （4）行为障碍 躁狂抑郁症（manic and depression） （1）躁狂症；（2）抑郁症 焦虑症（anxiety） 其他 （1）更年期忧郁症；（2）神经衰弱、癔症、强迫症； （3）症状性精神病 2002.11 HONG YING-BUCM 抗精神病药分类： 抗精神分裂症药： 吩噻嗪类 氯丙嗪 丁酰苯类 氟哌啶醇 硫杂恩类 泰尔登 抗躁狂药：碳酸锂 抗抑郁药： 三环类抗抑郁药 四环类抗抑郁药 抗焦虑药：安定 2002.11 HONG YING-BUCM 抗精神分裂症药 【多巴胺学说与脑内DA神经通路】 精神分裂症的发病是脑内DA功能增强所致 黑质－纹状体DA通路：主要作用是调控姿势反射和运动性活动。 中脑皮层、中脑－边缘叶DA通路：前者有认知、意识活动功能，后者是情绪和感情表达的中枢。 下丘脑垂体DA通路：参与抑制垂体激素的释放，例如催乳剂(prolactin)、黄体激素、促黑激素(MSH)。 2002.11 HONG YING-BUCM 氯丙嗪（chlorpromazine） 又名：冬眠灵 wintermin 【作用和作用机理】 阻断D2受体、α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体。 一、对中枢神经系统的影响 1. 抗精神病作用： 能消除幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。 作用机制：可能与阻断中脑－边缘系统、中脑－皮质通路的D2受体有关。 2002.11 HONG YING-BUCM 2. 安定作用： 使实验动物减少自发活动，可诱导入睡但易觉醒，加大用量一般不导致麻醉。能减少动物的攻击行为，使之驯服。 可抑制大、小鼠条件性回避反应而不抑制非条件性逃避反应（筛选抗精神病药的一种方法）。 作用机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部,接受特异性感觉冲动传入的?受体，抑制冲动传入网状结构，使上行激活系统功能降低。 2002.11 HONG YING-BUCM 3. 镇吐作用： 小剂量抑制催吐化学感受区(chemoreceptor trigger zone，CTZ)，对抗去水吗啡的催吐作用。 大剂量直接抑制呕吐中枢. 一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。 作用机制：阻断CTZ的D2受体。 延脑CTZ 呕吐中枢 呕吐 去水吗啡 胃黏膜感受器 CuSO4 氯丙嗪 2002.11 HONG YING-BUCM 4.对体温调节的影响： 特点： （1）降温作用强，可使体温降至正常以下； （2）不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降； （3）降温作用与环境温度有关。配合物理降温(冰袋或冰水浴)，可使患者体温降至34℃或更低，同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。 机理： （1）抑制下丘脑体温调节中枢，干扰其恒温调控功能； （2）抑制代谢，使机体产热减少； （3）阻断? -R，血管扩张，散热增加。 2002.11 HONG YING-BUCM 5.加强中枢抑制药的作用： 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用. 二、对植物神经系统的作用 1、阻断α –R： 可翻转Adr的升压作用； 还可抑制血管运动中枢和血管平滑肌。 结果：BP下降。反射性HR加快。 2、阻断M-R： 作用弱，无临床意义。 2002.11 HONG YING-BUCM 三、对内分泌系统的影响 下丘脑 多巴胺能神经兴奋 （-）催乳素分泌 （+）促性腺激素 （+）生长素 氯丙嗪 阻断DA-R 2002.11 HONG YING-BUCM 【用途】 各型精神分裂症，躁狂症 2. 呕吐、顽固性呃逆 3. 配合物理降温用于低温麻醉 4. 人工冬眠 “冬眠合剂”：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶（杜冷丁） 2002.11 HONG YING-BUCM 【不良反应】 一般反应 （1）CNS抑制：困倦、嗜睡、注意不集中。 （2）阻断M-R：口干、便秘、HR加快、调节麻痹。 （3）局部刺激。 2. 体位性低血压 2002.