课件：药物在体内的过程和药代.pptVIP

药动学的基本概念 2. 零级消除动力学(zero order kinetics)：其特点为血浆中的药物在单位时间内按恒量消除，其消除速率与血药浓度无关。多为药量过大，超过机体最大消除能力所致。其特点如下： 1）某些药物剂量过大，机体对其消除能力有限，体内药物浓度以最大速率衰减。其时量曲线以普通坐标表示时为直线，当改为对数坐标时为内凹曲线； 药动学的基本概念 2）血浆药物的t1/2非恒定数值，并随血浆药物浓度高低而变化，当血药浓度降至最大消除能力以下时,则转变为一级动力学消除。一些按一级动力学消除的药物在浓度高时，也可转变为零级动力学消除； 3）增大剂量（多次用药）可超比例升高血药浓度， 理论上无稳态血药浓度，消除时间显著延长，易致蓄积中毒。 3. 半衰期(half-life time,t1/2)：血浆药物浓度降低一半所需时间，也是表达药物消除速度的参数。 药动学的基本概念 （六）多次给药的时量曲线 按一级动力学消除的药物，在以恒速恒量给药后，经过4~6个半衰期，血药浓度达到一个稳定水平，即稳态血药浓度(steady state concentration, Css),又称坪值。由以下公式可见Css与R及t1/2成正比。 R Vd.k Vd R 0.693 t1/2 1.44t1/2.R Vd Css 药动学的基本概念 15 10 5 血药浓度 A ivd 200umol/d B iv 100 umol,bid Days C iv 200umol, qd (umol) t1/2=17h 0 药动学的基本概念 分次给药时Css有波动，有峰值(Cssmax)和谷值Cssmin，其均值为Css。Cssmax与Cssmin之比与给药间隔(t)有关。 给药间隔不变，增加药物剂量，其血药浓度达稳态的时间不变，但其浓度增高。 负荷剂量(loading dose)即首次剂量加倍：口服给药间隔与其t1/2接近时，其负荷剂量为常规剂量的一倍。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * 药物在体内的过程和药代动力学 Pharmacokinetics 药物在体内的过程和药代动力学 药物在体内的过程：是机体对药物处置(disposition)的过程，可概括为吸收、分布、排泄（转运）和代谢（转化）。 药动学主要研究血药浓度随时间变化的规律，即研究药物在体内转运和转化的速度，并以数学公式和图解表示之。 一、药物的跨膜转运 （一）被动转运(passive transport)：又称下山(down hill)转运，其特点为：药物通过脂质或孔道从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散、渗透，其转运速度与膜两侧药物的浓度差成正比，浓度差越大，越容易扩散。当膜两侧浓度达平衡时，扩散即停止。被动转运不消耗能量，不需载体，无饱和性（限速），无竞争性抑制。 影响被动转运的因素 药物的理化性质如脂溶性、极性和解离度均可影响被动转运。解离度的影响最大。药物多为弱酸性或弱碱性，其水溶液仅能部分解离。 解离型药物—极性大，脂溶性小，难跨膜转运。 非解离型药物—极性小，脂溶性大，易跨膜转运。 影响被动转运的因素 药物的解离度取决于药物溶液的pH值,在生理pH范围内，弱酸性和弱碱性药物的解离度变化很大。细胞膜两侧pH的微小变化，可使药物在膜两侧的解离度变化很大。可用Handerson-Hasselbalch公式表示。 弱酸性药物： HA H+ + Aˉ Ka 弱硷性药物： BH+ H+ +B Ka（解离常数）= [H+] [Aˉ] [HA] Ka= [H+] [B] [BH+] 弱酸性药物： 弱硷性药物： pKa=pH–log [Aˉ] [HA] pKa=pH–log [BH+] [B] pH=pKa时, [HA]=[Aˉ] pH=pKa时，[B]=[BH+] pKa是解离常数的负对数，弱酸性或弱硷性药物溶液在50%解离时的pH值。 弱酸性药物： pH–pKa=log [Aˉ ] [ HA ] 即 10pH-pKa = [Aˉ ] [HA] 弱硷性药物： pKa–pH=log [BH+ ] [B] 即 10pKa-pH = [ BH+