课件：医学科研入门——科研项目的策划与实施.pptVIP

* （1）自发观察或被动观察（即意想不到的观察）：为进行有效的自发观察，首先须注意某个事物或现象，将其与过去经验中的有关知识相联系，或在思考此现象中提出某种假说。例如，牛顿观察到苹果从树上掉下来，从而证实了万有引力。仅有这样，观察到的事物才有意义。 （2）诱发观察或主动观察（即有意识安排的观察）：通常是根据假说安排的观察。研究过程中，研究者常注重主动观察的现象，而忽视被动观察的现象。因为研究者强烈渴望证实假说，以致注意力高度集中于预期的事物。最好的办法是在观察实验过程中忘记自己的假说和预期结果。 * 1．客观性与真实性 客观地观察实验结果是最基本的原则，也似乎是最容易的原则，但实际做起来并不轻松。实验设计是当事人借助理论知识和原来的实践经验所制定，其中包含假设和推理认识的过程，即在纸上做实验的过程，虽然其真实性有待通过实验的实施和检验，但问题往往是：研究者头脑中的实验设计框架和假设的结果过于清晰，甚至为此假设或想法而激动不已，以至于倾向性地按头脑中的框架观察实验所发生的现象，并极端渴望假设的现象在实验中出现，从而自觉、不自觉地在实验结果的观察中增添主观意愿，其造成如下后果： （1）对实验结果的倾向性：无预期结果出现时灰心丧气，有预期结果出现时欣喜若狂，两种情况均可能导致所获实验结果具有片面性。 （2）忽视意料之外的实验现象：日常实验中经常忽略意料之外的现象，从而丧失积累和分析的机会。若能在实验结果观察中对所谓的“无关”现象稍加注意，即可能发现新的实验线索。 如进行PCR产物的电泳分析时，寻找目的条带是实验的主线，若能注意目标以外的条带，也可能会有新的发现。有一研究生借助RT-PCR从肺纤维化患者肺组织标本中钓取编码人成纤维细胞生长因子受体1的基因片段，但钓取基因过程中凝胶电泳上出现一条非常浅的额外条带，比预知的分子量小，紧挨着目的条带，最初操作者以为电泳未做好，但在后续电泳时，发现每次均在同样位置出现该条带，遂好奇地将其切下来，通过克隆及测序，结果意外发现该患者纤维化肺组织中出现一个截短型受体。 （3）预先设定实验结果：仅注意观察自己所期望的结果，或自己现有知识可以理解的结果，无法理解相反的现象，或视而不见，或误认为是实验失败。 （4）用预期设想解释实验结果：韩国科学家黄禹锡因报道人胚胎干细胞研究成果中的造假事件而震惊国际学术界。最近美国哈佛大学研究人员进一步分析黄的实验结果时发现：黄曾在无意中成功地用单卵细胞培养成胚胎干细胞，此重大发现比其他实验室的报道至少提早两年。遗憾的是，黄并未发现他们无意中获得的重大实验成果。事过境迁，当剖析黄的重大失误时，其过于强烈地追求预期渴望的结果，此乃导致重大科研发现被遗漏的重要原因。 因此，实验活动一旦开始，即应忘记所有的假设、推理和愿望，实事求是地收集各种实验现象，并认真进行分析和比对，然后将客观结果与理论假设相比较，从而阐明实验现象的内在本质。 2．实时性 实验结果的观察和收集与时间的选择有关，某些实验现象瞬间出现或持续时间很短，若错过最佳时间即难以被观察到，通过及时观察并记录实验中各种现象可避免漏掉某些重要的实验结果。 未能及时观察实验现象，可能也是受预先的假设或推理的影响所致。由于头脑中始终不忘假设实验结果出现的时间，观察过程中即选择特定时间点，若未经预实验摸索条件，实验设计所确定的观察时间点可能并非最合适，这也是为何通常需要预实验的原因之一。例如：用小鼠肿瘤模型观察某种药物对肿瘤生长的抑制作用，最直接的指标即测量小鼠肿瘤出现的时间和大小，一般在正式实验前须先建立稳定的肿瘤模型，包括种植肿瘤细胞的数量、出现肿瘤的时间、肿瘤生长速度以及小鼠死亡时间等。但正式实验开始后，除参考预实验中某些参数外，还应灵活调整，因为药物的作用特点未知，若实验组肿瘤生长速度并非减缓而是增快，而且肿瘤出现时间并非延后而是提前，若仍按原计划进行观察，很可能错过最佳时机。因此，及时观察实验现象也须尽力排除实验设计和预实验参数的干扰。 3．完整性 实验结果是否完整，可直接影响实验结论。例如：最初有人发现CpG ODN可促进B细胞增殖，其后发现CpG ODN也可明显促进B细胞白血病细胞增殖。但是，若延长培养时间，即用CpG ODN刺激超过3天，则B细胞白血病细胞发生凋亡。可见，早期结论的获得是由于实验观察欠完整所致。 某些实验结果不完整也受实验假设的影响。例如：Ehrlich P.曾假设，某些染料既然能选择性着染特定细胞或病原微生物，则可能杀死病原体而不损害宿主；在此假设驱使下，他发现了能治疗梅毒的六O六，但由于假设的深度仅限于此，其研究工作也就此终止。其后，Trefouel以Ehrlich的研究工作为基础，通过合成技术证明杀死病原体的染料成分是磺胺。 * 观察训练应遵循的原则与其他任何方面的训练相