课件：药物在体内的过程和.pptVIP

* become distributed nonuniformly throughout the body * 挥发性v * * 换算 conversion * 规律 rule disciplinarian law orderliness * * * 潜伏期: 用药开始到发生疗效的时间 持续期: 药物维持基本疗效的时间 残效期: 药物浓度降至有效浓度以下， 但未完全消除，此期反复用 药易蓄积中毒。 两个水平-----中毒浓度，有效浓度 三个时程-----潜伏期，持续期，残效期 两个点-----起效，峰值 2 药物的消除动力学 C: 原始浓度 一级动力学消除 dc dt －KC = 1) 一级动力学消除（线性动力学） 特点： a. 单位时间内消除的药量与血中 药物浓度成正比，消除的量不 恒定； b. 有恒定的 t1/2 ，为等比消除， 即消除速率不变； c. 纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线； d. 大多数药属此类型消除 。 一级动力学消除体内转运的能力非常大，大于药物浓度，按一级动力学消除的药物，用量增至中毒也不会超过其消除能力。 2) 零级动力学消除 公式： 特点： a. 单位时间内消除的药量恒定，不变， 与血药浓度无关，为定量转运，以 最大消除量进行消除； dc dt －K = b. t1/2 不恒定，可以随着给药量而改变； c. 消除曲线是直线，当纵坐标取对数浓度 时则变为曲线。 零级动力学消除能力有限，药物浓度超过了消除能力，属主动转运，需能量和载体，少数药物属零级动力学消除。 3 转运速率常数及消除速率常数 dc/dt = -KC K 为转运速率常数 (零级动力学消除时，K 即为 Vmax ) K 是药动学中的一项重要参数，它并不随时间而发生变化，在消除相时，K则为消除速率常数。 4 半衰期 (t1/2) 概念: 血浆中药物浓度下降一半所需时 间，即药物消除一半时所用的时 间，是药 动学的又一重要参数。 = ---- 一级动力学消除 t1/2 K t1/2 = 0.5C0 K ---- 零级动力学消除 0.693 一般来说，按一级动力学消除的药物，一次用药后经过5个半衰期后可认为体内药量基本消除； 如果隔一个 t1/2 用药一次，则经过 5 (4～6) 个 t1/2 体内药量达稳态。 5 房室模型（compartment model） 根据药代动力学特性，将房室模型分为一房室模型、二房室模型和多房室模型。 1) 一房室模型: K 值是一致的 药物一经进入血液循环，即均匀分布至全身，不再分布，因此把整个身体视为一个房室模型。 2) 二房室模型 是把身体分为二个房室，中央室和周边室，中央室是药物首先进入的区域，即这些区域的Ｋ值相同，从解剖生理学看，大多为血管丰富，血流通畅的器官、组织；周边室一般为血管较少，血流缓慢的组织，药物进入这些组织比较慢。 6 表观分布容积 (Vd) 是按照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。 A: 体内药量, mg C: 血药浓度, mg/L A Vd = C ( L or L/Kg ) Vd 值的意义 : 1) 进行血药浓度与药量的换算； 2) 可推测药物在体内的分布情况 以一70Kg体重的人为例，总体液大约为42L 5 L 血浆中 10～20 L 细胞外液 40 L 全身体液 100 L 某一器官或组织 7 多次用药后的时量（浓）关系 1) 连续多次用药，只要剂量和用药间隔时间不变，经过该药的 5个t1/2 (4～6) 后, 体内药量接近坪值即稳态血药浓度（ Css） , 此时给药的速度与消除速度达平衡。 2) 分次给药时，血药浓度有波动，有峰值 （Cssmax） 和谷值（Cssmin）。 单位时间内给药量不变，间隔越小，给药