课件：药理学抗心律失常2004级.ppt

[药理作用] 1. 降低自律性 选择性作用于浦氏纤维，抑制Na+内流，促进K+外流，降低4相坡度，减慢舒张期去极化，自律性↓。 2. 相对延长ERP： ①缩短浦氏纤维和心室纤维的APD和ERP，由于促进K+外流，故缩短APD的程度比ERP缩短明显，相对延长ERP。 ②动作电位时程缩短，复极过程加快。 0mV -85mV 0 1 2 3 4 ADP ERP 3. 对传导的影响： 心肌梗死区缺血的浦氏纤维，因受损而部分除极的纤维，利多卡因促进3期K+外流，加快传导而消除折返。 [临床应用] 主要用于治疗室性心律失常，为防治急性心肌梗死室性心律失常的首选药，降低发病率和死亡率。 苯妥英钠 phenytoin sodium, dilatine 常用抗癫痫药，治疗洋地黄中毒引起的心律失常疗效最佳，口服有效，作用持久，不良反应轻。 ⅠC类～重度阻滞心肌细胞膜钠通道的药物 明显阻滞钠通道，对传导的抑制作用较强，亦抑制4相钠内流，对复极过程影响小。 氟卡尼 flecainide 明显降低心房、心室及希-浦系统0相上升速率而减慢传导，也可延长房室旁路的传导；抑制4相钠内流而降低自律性。 临床应用 对室上性及室性心律失常均有效，治疗心肌梗死后的心律失常，其病死率为安慰剂的二倍，故一般不用，仅用于危及生命的室性心动过速。 普罗帕酮 prapatenone 降低浦氏纤维及心室肌自律性，明显减慢传导速度，延长ERP及APD。也阻断?受体及阻滞L型Ca2+通道，具有轻度负性肌力作用。 适用于室上性及室性早搏。 二、Ⅱ类～β受体阻断药 普萘洛尔 propranolol [药理作用] 降低自律性，可降低窦房结和浦氏纤维的4相坡度而降低自律性。 使房室结传导减慢，ERP延长。 减慢浦氏纤维的传导性，高浓度抑制Na+内流，降低0相去极化速度。 [临床应用] 主要治疗室上性心律失常，因为能减慢房室结传导，延长房室结ERP，使心室率↓。 单用奎尼丁或强心苷治疗房颤不显著时，合用此药效果更显著。 心梗病人长期用此药，能降低发病率和猝死率。 治疗运动引起的室性心动过速，麻醉、嗜铬细胞瘤、甲亢引起的室性心律失常，洋地黄中毒的室上性和室性心律失常均有效。 三、Ⅲ类～选择性延长复极的药物 胺碘酮 amiodarone 化学结构与甲状腺素类似，其中含有两个碘原子，虽属Ⅲ类抗心律失常药，常有Ⅰ类阻滞Na+通道和Ⅳ类阻滞Ca2+通道的作用。 [药理作用] 1. 延长APD和ERP：阻滞K+通道，而延迟心肌的复极时间，终止折返激动。 2. 减慢传导型：阻滞Na+ 、Ca2+通道，减慢房室结和浦氏纤维的传导性 3. 降低自律性：阻滞Ca2+而抑制Ca2+内向电流，降低浦氏纤维和窦房结的自律性 4. 非竞争性α、β受体阻断作用：扩张血管平滑肌，降低外周阻力，扩张冠状动脉，增加灌流量，耗氧↓。 [临床应用] 治疗心房扑动、房颤、室上性心动过速效果较好。 四、Ⅳ类～钙拮抗药 维拉帕米 verapamil 阻滞心肌细胞膜钙通道，使钙内流受阻，故能抑制慢反应细胞-窦房结及房室结4相舒张期除极速率，而降低自律性； 抑制动作电位0相最大上升速率和振幅，减慢房室结的传导速度； 延长慢反应动作电位的不应期 抗?受体及扩张冠状动脉及外周血管的作用。 [临床应用] 静注治疗阵发性室上性心动过速极佳 减少房颤和房扑的心室率 用于抗缺血再灌注心律失常 [药物相互作用] 一般不与?受体阻断药合用 [不良反应] 1. 可引起心动过缓、房室传导阻滞、低血压及诱发心衰，多见于与β受体阻断药合用或近期用过此药的患者。。 2. 禁用于病态窦房结综合征及Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、心衰及心源性休克者。 五、其他类药 腺苷 adenosine [药理作用] 1. 降低心房、窦房结及房室结的自律性，腺苷与A受体结合而激活与G蛋白偶联的钾通道，使K+外流↑，细胞膜超极化而降低自律性。 2. 延长房室结的不应期和减慢传导，抑制交感神经兴奋或异丙肾上腺素所致的早后、迟后除极。 思考题1.简述抗心律失常药的基本电生理作用。2.简述抗心律失常药的分类及各类代表药物。3.简述奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米抗心律失常作用特点及临床应用。 下列关于普萘洛尔的应用，哪项是错误的： A. 治疗室上性心动过速 B. 治疗心绞痛 C. 治疗高血压 D. 禁用于心房纤颤 E. 禁用于房窒阻滞 钠通道阻滞药分为Ιa, Ιb, Ιc三个亚类的依据是： A. 药物对钾通道的抑制强度 B. 药物对钠通道产生阻滞作用的强度 C. 对动作电位时程的影响 D. 对有效不应期的影响 E. 根据化学结构特点 有抗胆碱和α肾上腺素受体阻断作用的药物是： A．奎尼丁 B. 维拉帕米 C. 利多卡因 D. 普萘洛尔 E. 胺碘酮 利多卡因的抗心