课件：变更研究中临床相关内容的技术要求.ppt

（2）申请使用已被法定标准收载的中药材进行替代，如果被替代的药材在处方中处于辅助地位的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，必要时提供临床试验资料。 其替代药材若为毒性药材，则还应当提供考察药品安全性的资料，包括毒理对比试验资料，必要时提供药效学试验资料，并进行临床试验。 如果被替代的药材在处方中处于主要地位的，除提供上述药学研究资料外，还应当进行药效、毒理的对比试验及相关制剂的临床等效性研究。 （3）申请减去毒性药材的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料、药理试验资料，并进行临床试验。 （4）临床试验的要求如下： 应当针对主要病症，进行100对随机对照试验，以评价二者的等效性。 减去或替代毒性或濒危药材 临床技术要求 国食药监注【2006】118号《关于豹骨使用有关事宜的通知》二、对非内服中成药处方中含豹骨的品种，一律将豹骨去掉，不用代用品。去掉豹骨后的中成药品种涉及质量标准需要修订，药品包装标签、说明书需要修改的，应按药品补充申请注册事项的相应要求上报资料。质量标准修订的技术审核工作由国家药典委员会统一负责。 三、对内服中成药处方中含豹骨的品种，有关药品生产企业可根据具体品种的有关情况，按药品补充申请注册事项“替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材”的有关要求上报资料，技术审核工作由国家药典委员会统一负责。 减去或替代毒性或濒危药材 临床技术要求 被替代药材在处方中的主次要位置往往不好确定；因此多数应该进行临床试验； 替代药材若为毒性药材，临床试验的安全性比较往往难度较大，例数较多； 由于一般无法区分功能主治中主要病症和次要病症，因此往往是所有适应症均需要验证，每一个病种均不小于100对； 由于等效性试验设计要求较高，一般要求的病例数远远大于100对随机对照试验。 变更包装临床要求 进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。 如果影响药品临床试验的有效性和安全性者，需要进行临床试验。 变更说明书临床要求 变更说明书的相关内容： 功能主治用药人群和用法用量等变更； 不良反应、禁忌、注意事项等的变更； 药理毒理、临床试验、药代动力学等项目增加或变更； 其他非临床方面内容的变化； 视情况可能需要进行临床试验 变更说明书临床要求 需要国家局审批的： 功能主治用药人群和用法用量等变更；需要临床试验； 修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目。一般需要临床试验； 变更说明书临床要求 省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项： 根据国家药品标准的统一规定和国家食品药品监督管理局的专项要求，对药品说明书的某些项目进行修改，如不良反应、禁忌、注意事项等项目，除有专门规定或要求外，不包括修改适应症或功能主治、用法用量、规格等项目。 补充完善药品说明书的安全性内容，仅可增加不良反应、禁忌、注意事项的范围。 变更药品有效期和/或贮藏条件等其他项目。 一般不需要临床试验； 正在注册药物变更研究 临床技术要求 中药变更研究相关法规、技术要求及指导原则 中药变更研究的主要内容 中药变更研究临床技术要求 已上市药品变更研究临床技术要求 正在注册申请药物变更研究临床技术要求 中药注射剂变更研究的临床技术要求 正在申请注册中药物的变更 临床试验期间的变更： 内容：工艺、规格、辅料、用法、用量等； 变更的时间：临床试验前；临床试验期间（包括Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ期） 法规要求：《中药注册管理补充规定》：第12条 临床试验期间，根据研究情况可以调整制剂工艺和规格，若调整后对有效性、安全性可能有影响的，应以补充申请的形式申报，并提供相关的研究资料。 正在申请注册中药物的变更 工艺的变更（提取、纯化、成型）：临床试验前，对临床试验的影响主要是临床前的药效和毒理试验对临床试验的支持作用，需要看其临床前动物实验的支持情况；临床期间的变化需要看其对药物的物质基础是否有影响以及对药物的吸收利用有无影响，如果有则需要重新进行临床试验，如果无影响，则不需要重新进行临床试验。 辅料的变更与工艺变更的临床技术要求基本一致。 正在申请注册中药物的变更 可以参照已上市药物改工艺和改辅料对临床试验的要求进行相关的临床研究。 用法用量的改变一般如果在Ⅲ期临床试验开始前可以，但Ⅲ期临床试验的用法用量应该确定一致，否则其安全有效的用法用量无法确定；这里特别注意疗程也是药物用法用