大三上 温州医学院第一临床学院-药化-绪论.pptVIP

三、电子密度分布与药效 如果药物分子的电子密度和受体的互补，有利于相互结合 以普鲁卡因为例 　　引入供电基：乙氧基、甲氧基、二甲胺基 　　引入吸电基：NO2 　　改变共轭效应 .* 四、立体结构和药效的关系 立体结构上的互补也很重要 1. 原子间距离：结合点之间的距离要相近 　N-N, O-N间距离 2. 立体异构 旋光异构： Eg. 扑尔敏－右旋体活性左旋体强100倍 麻黄碱－四个旋光异构体，只有（-）-麻黄碱有生物活性 VitC－四个旋光异构体，只有L-（＋）-抗坏血酸效力最强 奎尼丁（右旋，抗心律失常药），奎宁（左旋，抗疟药） 几何异构： 反式E己烯雌酚活性为顺式Z的14倍 .* 1. 氢键：O、N、S、F与OH、NH、FH中的Ｈ形成氢键 作用： a. 可以影响药物的理化性质（如溶解度） 药物分子与溶剂分子形成氢键：溶解度增加 药物分子间或内：在极性溶剂中Ｓ减小；在非极性溶剂中Ｓ增加 b. 药物与生物大分子的结合 雌二醇的两个ＯＨ与雌激素受体以氢键结合 放线菌素Ｄ的母核醌式Ｏ与DNA嘌呤的氨基，ＮＨ…Ｏ 五、键合特性对药效的影响 .* 2. 电荷转移复合物（CTC）： 　电子相对丰富的分子与电子相对缺乏的分子之间发生键合形成的化合物 作用：可以增强药物在水中的溶解度；与体内活性小分子或生物大分子形成CTC，有助于发挥药效。 .* 3. 金属螯合作用 一般应用于金属中毒的解毒、灭菌消毒和制剂的稳定等。 注意不良反应，有些金属离子毒性 如：含有多羟基和氨基的四环素类药物，易于Ca2+、Mg2+、Al3+形成稳定的络合物。与细菌膜上的Mg2+螯合后起抑菌作用；与Ca2+螯合，影响牙的质量。 .* * 英文基团排列次序按字母顺序排列，噻唑环为母核。 中文命名时，以噻唑为母核，嘧啶甲基为取代基，甲基在前，氨基在后，在噻唑环上羟乙基次序大于甲基，故在后。 * * 日落黄Sunset Yellow别名：1-（4′-磺基-1′-苯偶氮）-2-萘酚-6-磺酸二钠盐、C.I.食用黄色3号、FDC黄色6号(美) 、食用黄色5号 (日)。 常用于肉干、饮料、冰激凌等。 最大用量：浓缩饮料0.1g/kg，冰淇淋0.09g/kg * (S)-thalidomide 致畸 * Ensemble全体 optimal最好的 tigger触发 denominator分母 * 引入供电子基团，局麻作用增强，与苯环酯羰基形成共轭体系，羰基极性增强，作用也增强。 * 一、变质反应 1. 水解反应：含有酯、酰胺、酰脲、酰肼等 如：局麻药、巴比妥类和β-内酰胺类 碱性条件下： 不可逆 .* 酸催化水解： 可逆反应 .* 化学结构对水解的影响 离去酸的酸性强的药物较易水解 HX RCOOH ArOH ROH H2NCONH2 H2NNH2 NH3 水解速度： .* 分子内催化：如阿司匹林 电性效应、空间效应 .* 影响水解的外因 水分：青霉素、环磷酰胺须制成粉针剂 酸碱度：药物最稳定时的pH值 温度：升温加速 溶剂： .* 2. 自动氧化 C-H 均裂 （自由基） O-H、N-H、S-H 异裂 （离子） O-H:苯氧负离子-苯氧自由基-醌类 SH比OH更易发生自动氧化（因为S电负性小） Ar-NH2比R-NH2易发生自动氧化 .* 自动氧化的影响因素 化学结构 C-H键离域能愈小，愈易均裂成自由基 酚类：苯氧间P-π共轭，使苯环的电子云密度增高，易于形成苯氧负离子 引入供电子基（NH2、OH、OR、R）：易 引入吸电子基（COOH、NO2、SO3H、X）：难 .* 如： 烯醇与酚类相似 .* 氧—必要条件 充惰性气体，配制水剂要驱除水中的氧，添加抗氧剂（还原性比药物更强） 光—可催化自由基的形成 λ420nm 紫外线能量高，催化作用高 金属离子： Cu2+、Fe3+、Pb2+等 酸碱度： 温度：升高加快 溶剂极性 .* 3. 其他变质反应 异构化 四环素：C6-OH 形成氧负离子，进攻C11 羰基，C环破裂，生成具有内酯结构的异构体 .* 脱羧反应 .* 聚合反应 维生素K3、β-内酰胺类 .* 二、代谢反应 氧化 还原 水解 结合 .* 1. 氧 化 大多数经氧化代谢 氧化酶： 肝微粒体酶系细胞色素P-450（主要）：无选择性 醇脱氢酶、醛脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、MAO：有结构选择性 通过氧化反应，引入O，形成OH或氧化物，使分子的极性和水溶性增大。新成的OH或COOH等易和内源性的葡糖醛酸等结合成水溶性更大的代谢物而排出体外。 .* 芳环的氧化：羟化。 a. 供电子基增强反应，吸电子基