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* 详细的解释课程目标,课程的重点和难点以及需要学员特别重视的要点知识。 * * 详细的解释课程目标,课程的重点和难点以及需要学员特别重视的要点知识。 * * * * * 详细的解释课程目标,课程的重点和难点以及需要学员特别重视的要点知识。 * * * * 学习目标 1 了解老年心血管病患者的药物代谢动力学特点 2 了解常用心血管药物特性,明确常用药物之间的相互作用 3 明确老年心血管病患者临床合理用药注意事项 * 课程结构 老年心血管病患者的药物代谢动力学特点 1 常用心血管疾病治疗药物相互作用 2 老年心血管病患者合理用药注意事项 3 4 * 老年心血管病患者药物代谢动力学特点 第一节 * 老年机体的药物代谢动力学特点 老年机体的药物吸收特点 1 老年机体的药物分布特点 2 老年机体的药物代谢特点 3 4 老年机体的药物排泄特点 4 * 药物体内过程 * 老年机体的药物吸收特点 胃酸分泌减少,离子化程度提高,药物吸收减少。 胃排空速度下降,使药物吸收延缓,有效血浓度到达时间推迟,特别对在小肠远端吸收的药物或肠溶片影响较大。 胃肠道和肝血流量减少,吸收速率下降,药物首过消除效应减少。 肠运动减弱,药物与肠吸收表面接触时间延长,理论上药物吸收增多。但是因主动吸收需人体付出能盘和载体,而老年人所需酶、糖蛋白降低,使主动吸收减少。 肠溶性维生素吸收减少。 * 老年机体的药物分布特点 老年人细胞内液减少,身体总水量减少,使水溶性药物分布容积减少,血循环中可溶性药浓度提高。 老年人脂肪组织增多,使脂溶性药物分布容积增大,药物作用较久,半衰期延长。 老年人血浆白蛋白降低,与血浆白蛋白结合率高的药物(如MTX,CDDP),生物利用度提高,游离型药物增多,药效增强,易引起不良反应。 老年人同患多种疾病,同时用两种以上药物,由于不同药物竞争与蛋白结合,改变其他游离型药物的作用强度和作用时间,使各种药物的游离型浓度提高。 老年人血浆中的酸性糖蛋白(AGP)多于青年人,使血浆中游离药物降低,药物半衰期延长。 * 老年机体的药物代谢特点 肝脏是代谢主要器官,许多药必须在肝微粒体药物代谢酶作用下(细胞色素P450是主要的氧化酶),结合成为水溶性络合物从肾脏中排出。 老年肝细胞数减少,微粒体酶活性减低40%一50%,肝血流量减少,药物代谢减慢,老年人药物清除率减少,反复给药时,血药坪值升高,故老年人的用药量应为青年人1/2-2/3。 老年人肝微粒体酶活性减低,致使肝脏首过效应降低,加之肝合成白蛋白减少,使游离药物浓度增加,药物作用强度增大,血浆半衰期可作为预测药物作用和剂量的指标。 * 老年机体的药物排泄特点 老年机体肾血流减少及高血压、糖尿病性肾病对肾功能的破坏,导致肾排泄药物功能下降,经肾排出的药物,药物浓度升高,药物半衰期延长。 老年机体肾小管重吸收、主动分泌功能下降,导致肾以原形排泄,药物容易蓄积,半衰期延长。 老年人用药剂量应向下调整,给药间隔适当延长,特别是以药物原形排泄、治疗指数窄的药物尤其要注意。如有失水、低血压、心衰进一步损害肾功,用药更应小心,最好监测血药浓度。 应用铂类化合物、氨基贰类抗菌素等损害肾功药物,要减量或加用解毒药。 * 常用心血管疾病治疗药物相互作用 第二节 * 协同作用 β受体阻滞剂与硝酸酯类可加强抗心绞痛作用,合用时两药须减量,以免血压过低。 β受体阻滞剂与普罗帕酮、胺碘酮、地高辛、奎尼丁其中一种药物联合使用可提高抗心律失常效果,但同时也增加毒副作用,须各自减量。 β受体阻滞剂与维拉帕米和地尔硫卓一起使用时负性肌力及负性传导作用相加,可导致低血压、心动过缓,甚至心脏骤停。 经肾排泄的β受体阻滞剂(阿替洛尔、纳多洛尔、索他洛尔)与抗心律失常药一起使用时,可提高后者血药浓度,易发生毒副作用。 经肾排泄的β受体阻滞剂与保钾利尿剂一起使用易引起高血钾。 * 协同作用 排钾利尿药可使强心苷作用增强。 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与其他血管扩张剂和利尿剂一起使用时,可能会导致低血压。 蛋白结合率高且结合力强的药物如水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松、磺胺类药物等可以使口服抗凝药(华法林、双香豆素)等血浆药物浓度增高。 阿司匹林、双嘧达莫等药物联合使用,可以增加出血可能。 因此,有协同作用的药物联合应用须注意减小应用剂量,密切观察各药物的毒副作用。 * 拮抗作用 苯巴比妥是许多β受体阻滞剂代谢酶的诱导剂,可促进β受体阻滞剂的代谢,因而可降低其疗效。 与非甾醇类抗炎药如消炎痛等使用可降低β受体阻滞剂的降压作用。 氨茶碱通过对磷酸二酯酶的抑制,可使环磷酶腺苷增加,与β受体阻滞剂联合应用可导致拮抗作用。 应用抗糖尿病药物治疗时应尽量避免使用β受体阻滞剂,易抑制胰岛素释放使血糖升高,也掩盖低血糖所产生的心动过
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