异体造血干细胞移植治疗范可尼贫血一例分析.doc

单倍体联合脐血造血干细胞移植治疗范可尼贫血1例并文献复习 何光翠，范方毅，孙浩平，付 利，王 译，缪晓娟，苏 毅（610083 成都，成都军区总医院血液科) [关键词] 范可尼贫血；单倍体；移植；脐血 [中图法分类号] [文献标志码] B [通信作者] 苏 毅，E-mail:suhang1234@ 范可尼贫血 ( fanconi ’s anemia ,FA) 是一种以进行性骨髓造血功能衰竭（bone marrow failure， BMF）、先天性发育异常和易患肿瘤性疾病的倾向为特征的疾病[1]，只有依靠丝裂霉素C ( mltomycin C,MMC) 或二氧环丁烷诱导的染色体断裂实验方能与再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA) 等疾病相鉴别。异基因造血干细胞移植是治愈BMF的唯一方法[2-3]。而最好的干细胞来源是同胞全相合供者，但极大多数患者很难及时找到HLA配型相合供者而失去移植机会。单倍体造血干细胞移植作为一种新的移植物来源，在临床上对扩大移植供者范围，提高血液病的治疗水平有一定的意义。现就我科2011年3月经单倍体联合脐血造血干细胞移植治疗的范可尼贫血1例，报告如下。 1 临床资料 患儿，女性，7岁，体质量30 kg，于入院前1年余（2009年4月）出现发热，体温38.8℃，伴咳嗽，到外院就诊，查血常规示WBC:2.0×109/L；N 21%；L 64%；Hb:98g/L；PLT:17×109/L；骨髓涂片示再生障碍性贫血。考虑诊断为再生障碍性贫血。给予抗人T细胞兔免疫球蛋白（5mg/kg/d×5d）及口服环孢素治疗，效果欠佳。间断输血、输血小板治疗。为行造血干细胞移植于2010年12月22日入我 配型情况：患儿与其供者（患儿母亲）HLA-A、B、Cw、DR配型结果为5/8相合，与脐血配型结果为6个位点全相合（脐血来源于四川省脐血造血干细胞库）。 预处理方案：环磷酰胺（CTX）300mg/m2/d×4d，福达拉滨（FLU）30mg/m2/d×4d，ATG ( 德国 Fresennius S公司产品) 5mg/kg/d×4d。 移植物：供者骨髓联合脐血干细胞。 移植相关并发症预防：骁悉、他克莫司预防移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD），前列地尔、低分子肝素预防肝静脉闭塞病（hepatic venoocclusive disease，VOD）。卡泊芬净预防真菌感染，更昔洛韦预防病毒感染。每周至少检测1次巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）及EB病毒（EB virus，EBV）抗原拷贝数。 输注脐血及骨髓干细胞量:于2011年3月4日输注脐带血40mL，有核细胞计数0.35×108/kg，CD34+细胞数 0.11×106/kg。3h后输注供者静态骨髓血850mL，有核细胞数4×108/kg，CD34+细胞数0.96×106/kg。 造血重建时间:移植后17d患儿中性粒细胞0.5×109/L，移植后23d血小板20×109/L 。 植入检测:移植后20d，嵌合率检查结果示供者来源细胞占62.05%，脐血来源细胞占29.32%，患者细胞比例占8.63%。移植后42d，嵌合率检查结果示供者来源细胞占3.26%，脐血来源细胞占84.34%，患者细胞比例占12.13%。移植后56d，嵌合率检查结果示脐血来源细胞占73.54%，患者细胞比例占26.46%，未见供者来源细胞。移植后62d，嵌合率结果示脐血来源细胞占50.06%，未见供者来源细胞。移植4个月后复查嵌合率结果提示脐血来源细胞占91.09%。后多次复查嵌合率均提示脐血来源细胞占80%左右，未见供者来源细胞。 移植相关并发症:移植0d，患儿夜间出现意识障碍，反复抽搐，考虑为他克莫司药物所致，换用环孢素预防GVHD。其余无严重移植相关并发症。 治疗转归:现患儿移植后近3年，血常规完全正常。最近1次植入检测（2013年10月28日）提示脐血来源细胞占82.13%。 2 讨论 自1988年Gluckman[4]应用脐血成功进行造血干细胞移植治疗 l 例范可尼贫血以来， 脐血作为造血干细胞的另一来源因其搜寻时间短、 HLA配型要求低而逐渐被临床应用。但因其细胞数量有限，应用范围受到很大限制。近年来单倍体移植技术已日趋成熟，而亲缘间异体造血干细胞因其获取简便而逐渐被人们所接受。但目前国内外对于单倍体造血干细胞移植治疗FA的报道甚少。而每个移植中心的预处理方案互不相同。Gluckman等[5]对175例有同胞全相合供者的FA患者采用低剂量的环磷酰胺和全淋巴照射进行预处理，5年生存率为85%。对于预处理方案，多位学者达成的共识是对于非恶性的FA患者而言，成功移植的关键是免疫抑制而不是清髓