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巨噬细胞在牙周炎中作用探究进展 【摘要】牙周炎作为一种慢性感染性疾病，其发病 机制至今尚不完全清楚。现在普遍接受的观点认为不仅牙菌 斑细菌的直接入侵可引起牙周组织的破坏，而且由菌斑引发 的宿主炎症和免疫反应也可造成牙周组织的损伤。因此，宿 主所引起的不恰当的免疫应答在牙周炎发生发展中的作用 越来越受到牙周病学者们的关注和重视。本文就免疫应答细 胞中的巨噬细胞来源、生物学功能及其在牙周炎发生发展过 程中的作用作一综述。 【关键词】巨噬细胞；牙周炎；牙周组织；宿主免疫应 答 巨噬细胞是由单核细胞移行至组织分化成熟而来，作为 免疫辅佐细胞，在机体正常生理过程和病理过程中发挥了重 要的功能。在炎症的牙周部位，巨噬细胞约占侵润细胞的 5%?30%。因而在牙周组织的炎症和免疫等病理活动中，大 量巨噬细胞参与了这个过程。以下将从巨噬细胞的各种生物 学功能方面来阐述与牙周炎的关系。 1巨噬细胞的生物学功能 1.1趋化性 活化的巨噬细胞能分泌MIP-la/B、MCP-k IL-8等趋 化因子，从而诱导更多的巨噬细胞活化聚集。在正常情况下, 通过趋化因子产生和灭活的自我调节，从而形成人体的有效 防御机制。 1.2吞噬作用 巨噬细胞通过膜上的识别受体，识别病原体表面的病原 相关分子，从而有效地吞噬病原微生物。 1.3抗原处理及提呈 作为专职的抗原提呈细胞，通过对抗原的摄取、加工后, 以抗原肽-MHCII类分子复合物的形式表达于巨噬细胞表面， 提呈给CD4+T细胞。 1. 4分泌功能 活化的巨噬细胞与其它免疫细胞一样产生多种酶类、细 胞因子、补体成分、凝血因子、防御素及其它生物活性物质 （如前列腺素、白三烯、ACTH等）。 1.5免疫调节作用 巨噬细胞可以对免疫应答发挥正、负调节作用。 1.6促炎作用 巨噬细胞通过趋化、吞噬、分泌功能等，在炎症发生、 发展中发挥重要作用。尤其是分泌的多种炎性细胞因子，具 有明显的致炎效应。 2巨噬细胞与牙周组织的防御 Page等［1］已证实：在牙周组织感染发生时，牙周炎初 期结合上皮处即有巨噬细胞。此时，巨噬细胞分泌的IL-1、 IL-8具有较强的趋化作用，使中性多形核白细胞到达牙周组 织感染部位，共同维持宿主-微生物间的平衡。此外，位于 牙周组织中的巨噬细胞表面表达的非特异性的模式分子识 别受体。如Toll样受体通过识别相应的病原微生物上的模 式分子后使巨噬细胞激活启动免疫应答和参与炎症反应，以 消除病原体。因此，巨噬细胞作为一种固有免疫细胞，可位 于机体内外环境交界的牙周组织中，与其它固有免疫细胞及 成分共同构成了宿主抵御菌斑生物膜和外来微生物的先天 性免疫应答系统。 3巨噬细胞与牙周组织的破坏 3. 1 巨噬细胞分泌 ILT、IL-6、IL-8、TNF 当牙周组织发生炎症时，活化的巨噬细胞能够分泌多种 细胞因子参与炎症反应，其中的IL-h IL-6、IL-8和TNF 在牙周组织破坏中起着重要作用［2］。 白细胞介素T ( interleukin-1, IL-1)是一个多功能 细胞因子，包括IL-la和IL-1 3 o参与促炎反应过程、基 质破坏和损伤的愈合。巨噬细胞释放的IL-1B、炎症过程中 大量前列腺素E2 (prostaglandinE2, PGE2)的产生，能充 分诱导破骨细胞对牙槽骨的吸收，参与牙周炎的发生、发展, 因而IL-1作为活动性牙周组织破坏的潜在标志物而受到广 泛的关注。Faizuddin等［3］发现牙周炎患者龈沟液(GCF) 中IL-1B含量高于龈炎患者，牙周炎和龈炎患者GCF中 IL-1B含量明显高于健康者；Holmlund等［4］的实验证实： 慢性牙周炎患者GCF中IL-la和IL-1B水平与牙槽骨吸收 活性有正相关关系，通过牙周治疗后牙周炎患者的GCF中 IL-1和IL-1B含量明显减少。因此，由IL-1介导的一系列 包括骨吸收在内的局部病理过程，这是牙周病理机制的重要 途径。 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)与 ILT、C 反 应蛋白、TNF-a等炎症因子相互作用。它能够促进牙槽骨的 吸收、诱导成骨细胞产生破骨细胞分化因子及基质金属蛋白 酶，前者可以诱导破骨细胞前体转化为成熟的破骨细胞，后 者则可以促进骨基质的降解。此外,IL-6具有抑制成骨作用, 能轻度抑制成骨细胞碱性磷酸酶的活性和胶原的合成，从而 抑制牙槽骨吸收后新骨的形成。也可导致牙周膜修复能力的 减弱、牙周附着的丧失，形成深牙周袋。吴亚菲等研究发现 临床牙周健康牙，其GCF中未检出IL-6,提示牙周健康牙的 GCF中不含有IL-6,而牙周炎患牙的GCF中却检测出了高水 平的IL-6o经过牙周刮治，患牙GCF中IL-6的水平明显降 低，同时患牙的牙周临床指标也有明显的改善。此外，另一 项研究［6］