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第二节? 膜表面受体介导的信号转导 亲水性化学信号分子： * 有神经递质、蛋白激素、生长因子等 * 它们不能直接进入细胞 只能通过膜表面的特异受体，传递信号 使靶细胞产生效应 膜表面受体主要有三类（图8-7）： ① 离子通道型受体（ion-channel-linked receptor） 存在于可兴奋细胞 ② G蛋白耦联型受体（G-protein-linked receptor） ③ 酶耦联的受体（enzyme-linked receptor） 后2类存在于大多数细胞 在信号转导的早期 表现为一系列蛋白质的逐级磷酸化 使信号逐级传送和放大。 图8-7 膜表面受体主要有3类 一、离子通道型受体 离子通道型受体（图8-8）： * 离子通道的受体 即，配体门通道（ligand-gated channel） * 主要存在于神经、肌肉等，可兴奋细胞 其信号分子为神经递质 * 神经递质＋受体，而改变通道蛋白的构象 离子通道，开启or关闭 改变质膜的离子通透性 瞬间（1/1000秒），胞外化学信号 → 电信号 继而改变突触后细胞的兴奋性 * 位于细胞膜上的受体，一般4次跨膜 位于内质网上的受体，一般6次跨膜 * 离子通道型受体分为 阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸、五羟色胺的受体 阴离子通道，如甘氨酸 ＆ γ－氨基丁酸的受体 * 如：乙酰胆碱受体（图8-9、10）以三种构象存在 2分子乙酰胆碱的结合 使通道处于开放构象 但受体处于通道开放构象状态，时限十分短暂 在几十毫微秒内，又回到关闭状态 然后，乙酰胆碱与受体解离 受体恢复到初始状态 做好重新接受配体的准备 图8-8 离子通道型受体 synaptic cleft：突触间隙 图8-9 乙酰胆碱受体结构模型 ? 图8-10 乙酰胆碱受体的三种构象 ? 图8-11 神经肌肉接触点处的离子通道型受体 ? 二、G蛋白耦联型受体 G蛋白 * 3聚体GTP结合的调节蛋白，简称G蛋白 （trimeric GTP-binding regulatory protein） 由α、β、γ，3个亚基组成 位于质膜胞质侧 * α 和γ亚基，通过共价结合的脂肪酸链尾部， 与细胞膜结合 * G蛋白在信号转导过程中，起着分子开关的作用（图8-12） 当α亚基 与GDP结合时，处于关闭状态 与GTP结合时，处于开启状态 * α亚基具有GTP酶活性 其GTP酶的活性 能被RGS（regulator of G protein signaling）增强 RGS也属于GAP（GTPase activating protein） 图8-12 G蛋白分子开关 G蛋白耦联型受体，为7次跨膜蛋白（图8-13） * 受体胞外结构域，识别胞外信号分子，并与之结合 * 胞内结构域，与G蛋白耦联 调节相关酶活性 在细胞内产生第二信使 将胞外信号跨膜 → 胞内 * G蛋白耦联型受体 包括，多种神经递质、肽类激素 ＆ 趋化因子的受体 在味觉、视觉 ＆ 嗅觉中， 接受外源理化因素的受体 亦属G蛋白耦联型受体 图8-13 G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白 由G蛋白耦联受体介导的细胞信号通路 主要包括： cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 （一）cAMP信号途径 在cAMP信号途径中 胞外信号 ＆ 相应受体结合 → 调节腺苷酸环化酶活性 → 通过第二信使cAMP水平的变化 → 将胞外信号 → 胞内信号 1、cAMP信号的组分 ① 激活型激素受体（Rs）or 抑制型激素受体（Ri） ② 活化型调节蛋白（Gs）or 抑制型调节蛋白（Gi） ③ 腺苷酸环化酶 相对分子量为150KD的糖蛋白 跨膜12次 在Mg2+ 或 Mn2+的存在下 腺苷酸环化酶，催化ATP → cAMP（图8-14）。 图8-14 腺苷酸环化酶 ④ 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA） * 由2个催化亚基、2个调节亚基组成（图8-15） * 在没有cAMP时，以钝化复合体形式存在 * cAMP与调节亚基结合，改变调节亚基构象 调节亚基、催化亚基解离，释放出催化亚基 * 活化的催化亚基 可使细胞内某些蛋白的丝氨酸 or苏氨酸残基磷酸化 改变这些蛋白的活性 进一步影响到相关基因的表达 图8-15 蛋白激酶A ⑤ 环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP phosphodiesterase） 催化cAMP → 5’-AMP，起终止信号的作用 （图8-16） 图8-16 cAMP的降解 2、活化型调节蛋白（Gs）调节模型 (pp136,图5-25) * 细胞没有激素刺激，Gs处于非活化态 α亚基与GDP结合，腺苷酸环化酶没有活性 * 激素与Rs结合，Rs构象改变 暴露出与Gs结合的位点 使激素-受体-Gs结合 Gs的α亚基构象改变 排斥GDP，结合GTP而活化 三聚体Gs蛋白 → α亚基 ＋