制霉菌素脂质体-中国感染与化疗杂志.PDFVIP

250 中国抗感染化疗杂志2005年8月30日第5卷第4期ChinJInfectChemother,Aug.2005,Vol.5,No.4 ·综 述 · 抗真菌药新剂型 制霉菌素脂质体 姚志文， 李光辉 关键词:制霉菌素;真菌 中图分类号:R379.4;R978.5 文献标识码:A 文章编号:1009-7708(2005)04-0250-04 Newformulationofantifungalagent— liposomalnystatin(NystatinLF) YAOZhi-wen，LIGuang-hui.(InstituteofAntibiotics，HuashanHospital，FudanUniversity，Shang- hai200040，China) 随着器官移植、肿瘤、腹膜透析或血液透析，以 念珠菌属、新型隐球菌、曲霉、镰抱霉、根霉、毛霉、犁 及艾滋病、糖尿病等免疫功能损害人群越益增多，深 头霉和球抱子菌属等。 部真菌感染发病率也逐年上升。资料显示，上述人 本品体外对白念珠菌具有活性，对部分耐两性 群中深部真菌感染发生率约为1100^-4000，病死率 霉素B的白念珠菌亦具活性;对非白念珠菌如光滑 约为300o[1-21。更为严重的是，临床上已经发现有 念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌均 耐氟康哇的白念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在。 具活性，但不及白念珠菌闭。本品对临床常见真菌 面对这些问题，我们可以选择的药物范围很小，而它 分离株的最小杀菌浓度(MFC)和MIC相差不大， 们的抗菌谱又有各自的局限性。到 目前为止，临床 其MIC,。虽不及两性霉素B，但仍可有效抑制所有 上仍缺乏抗菌谱广、高效、低毒的治疗深部真菌感染 测试菌株。本品体外抗菌活性稍强于游离制剂， 的药物。 MIq。值约为后者的一半。制霉菌素、制霉菌素脂 制霉菌素属多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌 质体、伊曲康哇、两性霉素B、两性霉素B脂质复合 作用，对新型隐球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作 体(ABLC)、两性霉素B胶质分散体(ABCD)和两性 用，但经皮肤豁膜用药不吸收。口服后血药浓度极 霉素B脂质体(AmBisome)对曲霉的平均MIC分 低，几乎全部自粪便排出，对深部真菌感染无治疗作 别为9.51,2.30,0.58(不包括 12株耐药菌)、0.86, 用。注射用药肾毒性大。所以在临床上仅限于局部 2.57,0.86和2.07mg/L;本品可有效抑制全部受 应用，治疗口咽部、胃肠道及阴道真菌感染[[31 试曲霉株包括伊曲康哇耐药株。本品对黄曲霉的抗 Aronex公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质 菌活性略优于两性霉素含脂复合制剂，但不及两性 中，研制出注射用制霉菌素脂质体((liposomalnys- 霉素B和伊曲康哇。针对酵母菌的检测显示，制霉 tatin,NystatinLF，商品名Nyotran，现在lu期临床 菌素两种制剂、两性霉素B和伊曲康哇体外抗菌活 试验末期，进人注册前阶段)，在降低其肾毒性的同 性无明显差异，且均较氟康哇强(表1)Ea-73o 时仍保留其抗菌活性。 Groll等[181将急性播散性白念珠菌血流感染的 一、抗菌活性 家兔，随机分为空白对照组和制霉菌素脂质体2 制霉菌素脂质体的抗菌谱及抗菌活性与制霉菌 mg/kg,4mg/kg、两性霉素B1mg/kgV}及氟康4 素相仿，本品对多数酵母菌及真菌均具抗菌活性，如 10mg/kg4个试验组。试验组连续10d，每日静脉 用药1次。制霉菌素脂质体2mg/kg组中半数家 作者单位 复旦大学附属华山医院抗生素研究所，上海 200040, 兔经病理检查提示真菌感染，而NystatinLF4mg/ 作者简介 姚志文(1981一)，女，在读硕士，主要从事抗菌药物临床 kg组则无真菌感染病理学证据。两性霉素B和氟 应用的研究。