阿奇霉素药代动力学.ppt

* * 人纤维母细胞摄取阿奇霉素的动力学与白细胞相似。起初5小时药物进入细胞内的速度最快，以后72小时摄入量不断增加。阿奇霉素进入细胞内可能是因为它具有二盐基两极性的特点，因而是一种典型的溶酶体营养性药物。 * * * * * 阿奇霉素吸收后绝大部分在体内不被代谢。如果代谢的话，去甲基化是主要的途径。代谢产物在胆汁中可达10种之多，一般认为它们没有明显的抗微生物活性。虽然短期口服阿奇霉素可使药物在肝内蓄集，并增强阿奇霉素甲基化酶的活性，但没有证据表明它能通过形成细胞色素-代谢产物而诱导肝脏P-450或者使之失活。与红霉素不同的是，阿奇霉素给药后并不抑制其自身的代谢，对代谢途径相同的茶碱也无影响。 * 通过粪便排泄是重要清除途径。胆囊中的浓度明显高于血清浓度，提示从胆汁中排泄。胆汁中半数以上的药物未发生变化[17]。通过肠道分泌可能是药物以原形药物的主要排泄途径 。 药物以原形从尿液中排泄是一个次要的清除途径，通常口服1个剂量后1周内排泄量少于总量6%[17]。到达体循环的药物大约20%以原形从尿液中排出。尿中的浓度高于其他大环内酯类(尿液中的浓度超过一些大肠埃希菌菌株的MIC)，但由于阿奇霉素对尿路感染的其他病原菌的抗菌活性有限，因而在尿液中的浓度高没有治疗意义。 * 抗生素的作用可以是抑菌或杀菌。药物是否为杀菌剂主要包括几个因素：药物浓度、药物暴露持续时间、细菌种类以