第章拟胆碱药.pptVIP

* 重症肌无力 * 脊髓侧索硬化症 * * Content Layouts * * *、 * * * * * * * * * * * * * * * * 并没有从根本上解决AchE失活的问题，因此必须与胆碱酯酶复活药合用。 * * * 这是眼球的模型，角膜，虹膜，瞳孔是虹膜中心的这个小圆孔，为光线进入眼睛的通道。大小受虹膜上平滑肌调节。在虹膜中有两种细小的肌肉，一种是放射状的瞳孔开大肌，受交感神经支配。一种是环形的瞳孔括约肌，在瞳孔的周围受动眼神经中的副交感神经支配，参与的受体是M受体，有机磷通过兴奋M受体使瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小。 * * * * 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱 完全拟胆碱药 毛果芸香碱 毒蕈碱 槟榔碱 胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 毒扁豆碱 有机磷酸酯类 * 主要有尼古丁 无实用价值，仅具有毒理学意义 6.1胆碱受体激动剂（cholinceptor agonists） 乙酰胆碱 作用广泛，仅作工具药 毛果芸香碱 临床药物多，具有较好的临床 实用价值 M、N 胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药 * 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。 化学性质不稳定，极易水解，作用极短。 作用于全部胆碱受体，只作工具药。 药理作用 M样作用 N样作用 * M样作用 1、缩瞳，睫状肌收缩,晶状体变凸 2、腺体分泌? （泪腺，唾液腺，汗腺）?? 3、平滑肌收缩，括约肌舒张 4、心脏：窦性心率?，房室传导?（M2） 血管：小剂量：血管扩张（M3，NO） 大剂量：血管收缩（M3） 1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋） M样作用的1～3 心血管轻度兴奋（支配优势） 2、N2受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹） N样作用 * M2受体：通过Gp蛋白与K＋通道耦联 卡巴胆碱：滴眼—青光眼 乙酰甲胆碱：口腔黏膜干燥症 氨甲酰甲胆碱：术后腹气涨，尿潴留等 禁用：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病 * * M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 从毛果芸香属植物中提取的生物碱，叔胺类 选择性激动M受体，M样作用 对眼和腺体的作用明显 * 1、眼睛（两肌三效） （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛：激动睫状肌 环状肌纤维的M受体 兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即：睫状肌痉挛调节于近视状态。 2、腺体分泌增加 【药理作用】 * 【临床应用】 1 .青光眼 闭角型 （充血性青光眼) 开角型 （单纯性青光眼） 青光眼 前房角间隙狭窄 巩膜静脉窦血管硬化 眼内压升高 缩瞳，前房角扩大，降低眼压，疗效较好 扩大小梁间空隙，降低眼压 * 2.虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连 3.口腔黏膜干燥症 4.阿托品中毒解救 【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生M样作用 * 毒蕈碱 经典M样症状 阿托品解救 槟榔碱 M受体激动剂，对N无作用 细胞毒性 * 乙酰胆碱ACh 胆碱＋乙酸 AChE Neostigmine organophosphates 6.2 抗胆碱酯酶药（cholinesterase inhibiting drugs） * 乙酰胆碱ACh 胆碱＋乙酸 AChE 副交感神经M受体兴奋 神经肌肉接头N2受体兴奋 神经节N1受体兴奋 胆碱酯酶抑制药 药物分类 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 * 新斯的明（Neostigmine） 作用机制 与Ach竞争AchE的结合 Ach堆积 激动受体 M样作用，N样作用 * 季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。 【药理作用】 M样作用，N样作用 对骨骼肌作用最强（抑制AchE，直接兴奋N2受体，促进Ach释放） 其次，胃肠道、膀胱平滑肌收缩 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱 新斯的明（Neostigmine） * 【临床应用】 （1）重症肌无力 （2）术后腹气胀和尿潴留 （3） 阿托品中毒解救（外周症状）。 （4） 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 中毒－“胆碱能危象” 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 新斯的明（Neostigmine） * 毒扁豆碱（依色林） 可逆性抗胆碱酯酶 为叔胺化合物，易吸收，易进