杜氏肌营养不良症DMD与遗传.pptVIP

疾病概述 Dystrophie musculaire de Duchenne DMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良 Dystrophine（Dys） 抗肌萎缩蛋白 缺失 Maladie monogenique Hétédité: XR Duchenne, un neurologiste fran?ais, a donné une description complète de 13 maladies attaints Phénotype Clinique de la DMD Les muscles jumeaux des jambs des gar?ons atteints apparaissent qu’ils soient développés Mais asthéniques 假性肌肥大 Tissu conjonctif et la graisse Phénotype Clinique de la DMD 1~2 ans normal 3 ~ 5 ans développe une faiblesse musculaire Dès l’age de 12 ans confiné en chaise roulant Au-delà de l’age de 20 ans ne survivra QI 智商 une chute modéré d’environ 20 points Lab Créatine kinase (niveau sérique)血清浓度 50~ 100 fois la limite supérieure de la normale dans les stades précoces Dystrophie musculaire de Becker le gène de la dystrophie Beaucoup plus atténué 缓和 Après l’age de 16 ans parvient à marcher 之后多年也可行走 DMD与BMD的差异 DMD——致死 BMD——存活率非常高(70%),易产生 新的突变 遗传 遗传特征 Hétédité: XR 亲代 生殖细胞 子代 XH Xh Y XH × XH Xh Y XH XH XH XH Xh Y XH Y Xh 正常女性 正常男性 女性携带者 男性患者 遗传特征 （1）系谱中常常只有男性患者 （2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能发病； （3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄弟、外甥常常为本病患者； （4）由于男性患者的子女都正常，故可见隔代遗传； （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。 DMD —男女差异 男性致死 1/3 néomutation,2/3 mère porteuse 女性携带者 Majorité 无任何临床表现，70% 肌酸激酶(Créatine kinase ) 增高 8% 轻微的肌肉症状,有些还有严重的近心端肌肉障碍。 女性很少患有DMD 母系镶嵌 某男性是家族中DMD的先证者 他的母亲没有携带突变基因 遗传位点上发生了新近的突变 大约5%-15%的这些发生的例子是由于母系生殖镶嵌 DMD —发病率较高 Gar?ons nouveau-nés：1/3300 Un taux de mutation ：1/10000 每天一个男性每11-12秒会产生1个新突变的精子（8 x 107 par jour） 基因与蛋白 Gène DMD 人类最大的基因之一，2300 kb 位于Xp?? 占X 染色体全长的1.5% 99% 的序列由内含子组成 编码区包括79个外显子及7 个组织特异性的启动子 其mRNA 序列长114 kb 主要表达于骨骼肌、心肌，少量表达于脑组织 7 个组织特异性的启动子 ,B( 脑皮质) 、M( 肌组织) 、P( 蒲肯野纤维) 、R( 视网膜) 、B3( 脑组织) 、S(施旺细胞)和G( 肌组织之外的多种组织器官) B 型：大脑皮层、海马回神经元 P型：小脑蒲肯野细胞, 在骨骼肌也有极少量的表达 M 型：骨骼肌、心肌组织, 同时在脑神经胶质细胞也有少量表达 Dystrophin 抗肌萎缩蛋白 全长型dystrophin 是一种427 kDa的棒状蛋白, 长约150 nm, 分为4 个区域，