医学遗传学章生化遗传.ppt

(二)胶原蛋白病(结缔组织遗传病) 主要成骨不全、Ehlers-Danlos综合征 Marfan综合征? 1、成骨不全(0I） ???? Ⅰ型胶原异常导致的遗传异质性疾病(Ⅰ-Ⅳ)。 临床表现：骨质疏松、易骨折、骨骼畸形等。 发 病 率：1/15000 遗传方式：AD 临床类型：Ⅳ型：Ⅰ型、Ⅱ型较常见。?? ①Ⅰ型成骨不全(蓝色巩膜综合征) 累及骨骼、肌腱、韧带、筋膜、牙本质及巩膜。 主要症状:骨质疏松致脆性增加，易反 复骨折易导致肢体畸形；蓝色巩膜， 牙齿畸形，传导性耳聋。 因关节可过度活动而易受伤， 多青春期后发病，重症者-矮小。 基因定位：17q21.3-22及7q22.1 病 因：基因突变致胶原成熟缺陷。 如；G→T； α1178甘氨酸→半胱氨酸。??? ②Ⅱ型成骨不全(先天性致死性成骨不全) 比Ⅰ型严重得多，长骨短宽，因骨质疏松、 宫内可发生四肢、肋骨骨折；蓝色巩膜；耳 硬化性耳聋；身材矮小，多死胎或夭折。 存活者伴有进行性脑积水，长骨囊性变。 Ⅱ型胶原基因突变；复杂多见。 主要是α1、α2基因甘aa 密码点突变或重排。 如；α1链94甘氨酸→半胱氨酸。? 成骨不全的遗传与临床特征???? ①同Ⅱ型②α2外显子突变 同 Ⅲ 型 AD 正常巩膜性畸变：轻度畸形、矮小、听觉丧失 Ⅳ型 同Ⅱ型 Ⅰ型结构变异 (多氨基端) AD 进行性畸变： 进行性骨畸型、蓝巩膜, 听觉丧失 Ⅲ型 甘aa密码突变 (α1或α2基因) Ⅰ型结构变异 (多羟基端） AD 致死型：严重骨折畸型、黑巩膜, 生后一周内死亡 Ⅱ型 α1突变致(Ⅰ) -mRNA合成量↓ I型结构正常 量减少50% AD 轻型：蓝巩膜、易骨折无骨畸型 Ⅰ型 基因缺陷 胶原分子变化 遗传方式 临床特征 类型 2、Ehlers-Danlos综合征(EDS;Ⅰ~Ⅸ） ???? 遗传方式：AD、AR。 患病率：约1/5000。 临床症状：皮肤可过度伸展，柔软脆弱易碎； 伤后愈合差，关节可过度伸展致髋、 肩、肘、膝或锁骨关节易脱位受伤。???? Ⅰ 型：Ⅴ型胶原α1基因突变。 Ⅳ型： α1基因突变；病情最严重 Ⅵ型：赖氨酰羟化酶基因突变。 Ⅶa及Ⅶb型： α1基因突变。 Ⅶc型：前胶原N-肽酶基因突变。 3、 Marfan综合征(MS; 蜘蛛样指-趾综合征) 临床表现： 患者高瘦、四肢及指(趾)细长象蜘蛛脚样， 晶体脱位，多死于主动脉瘤或主动脉破裂。 蜘蛛脚样手指、脚趾 Marfan综合征 发 病 率：1/6万 遗传方式：AD 基因定位： 15q21.1 (原纤维蛋白基因；FBN1) 基因大; 约有200Kb、65个外显子。 基因突变： 点突变和缺失多种。 如；239位G→C，致精→脯；疾病—重型。 1049位G→C，致半→丝；疾病—轻型。 四、膜蛋白病 肌营养不良Duchenne型(DMD)和Becker型(BMD) ??? 1、Duchenne型(假肥大肌营养不良；DMD)最常见。 发 病 率：男活婴高达1/3500。 临床特征：进行性肌萎缩、肌无力伴小腿腓肠 肌假性肥大，主要累及青少年男性。 发病年龄