胰岛素与口服降血糖药.pptVIP

【糖尿病】 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界 发病率和死亡率最高的疾病之一。 病因：免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变 分类： Ⅰ型(IDDM) 自身免疫性疾病–B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(NIDDM) B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗 糖尿病治疗方法及展望 【Ⅰ型糖尿病】 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、B细胞系、非胰岛细胞等） 【Ⅱ型糖尿病】 控制饮食 药物治疗 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 第一节 胰岛素 【结构】 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。 【药理作用】 促进脂肪合成，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。 促进糖原合成贮存，加速葡萄糖的氧化和酵解，抑制糖原分解和异生，降低血糖。 增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 加快心率，加强心肌收缩力，减少肾血流。 【作用机制】 胰岛素受体为大分子跨膜糖蛋白复合物 两个13kD的α-亚单位 两个90kD的β-亚单位 α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 β-亚单位为跨膜蛋白，胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。 胰岛素与其受体α-亚单位结合，激活β-亚单位的自身磷酸化，激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶，导致活性蛋白的磷酸化，进而产生生物效应。 使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜；促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活性，加速葡萄糖的转运。 【体内过程】 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 代谢快，t1/2为9-10分钟，但作用可维持数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。 用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 【用途】 1、Ⅰ型糖尿病 2、非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者 3、糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷及乳酸性酸中毒等） 4、合并症（重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、手术） 5、细胞内缺钾者 【不良反应】 1、低血糖反应：最重要、最常见 早期表现—饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤 饮用糖水或进食 严重者—昏迷、休克、脑损伤、死亡 立即静脉注射50%葡萄糖 2、过敏反应：较多见，一般反应轻微，偶见过敏性休克 异体蛋白进入人体所致 3、局部反应：脂肪萎缩 4、胰岛素抵抗–胰岛素耐受性： 病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低。 急性型： 血中拮抗物质增多；pH值降低，胰岛素与受体结合率下降；血中有大量游离脂肪酸和酮体，妨碍葡萄糖的摄取、利用。 诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 措施：处理诱因，调整水、电解质平衡，加大胰岛素用量 慢性型： 每日需用胰岛素200u以上，且无并发症。 （1）受体前异常：胰岛素抗体与胰岛素结合，妨碍其向靶位转运。 （2）受体水平变化：数目减少（高胰岛素血症，老年、肥胖、肢端肥大症、尿毒症等）受体亲和力降低（酸中毒）。 （3）受体后异常：细胞膜上葡萄糖转运系统失常。 第二节 口服降糖药 一、胰岛素增敏剂 噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮） 【临床应用】 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人 Ⅱ型糖尿病 【药理作用】 1、改善胰岛素抵抗，降低高血糖 2、改善脂肪代谢紊乱 3、对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用 （1）抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路 （2）明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生 4、改善胰岛B细胞的功能 二、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 格列美脲 格列喹酮 【作用机制】 降血糖 内源性胰岛素释放增加（胰岛B细胞） 降低胰岛素代谢，抑制胰高血糖素分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性，增强靶细胞上胰岛素受体的数目和亲和力 抗利尿作用 氯磺丙脲：促进ADH分泌，治疗尿崩症 影响凝血功能 使血