胰岛素及口服降血糖药-(2).ppt

食物 氧化分解 肝糖原 糖原合成 糖异生 转变成脂肪、 氨基酸 胰岛素缺乏时 引起血糖升高，如超过肾糖阈（160mg%），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。 肾糖阈 是肾脏的排糖阈，即出现尿糖时的最低血糖值，正常人血糖超过8.9-10.0mmol/L (160-180mg/dl)时，尿中既可检出葡萄糖，这一血糖水平称为肾糖阈值； 如血糖很高而尿糖阴性，称肾糖阈增高； 如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称肾糖阈降低。 作用机制： 酮症酸中毒 当患者胰岛素严重缺乏时，糖代谢紊乱急剧加重，这时，机体不能利用葡萄糖，只好动用脂肪供能，而脂肪燃烧不完全，因而出现继发性脂肪代谢严重紊乱：当脂肪分解加速，酮体生成增多，超过了组织所能利用的程度时，酮体在体内积聚使血酮超过2mg%，即出现酮血症。 药理作用及机制 1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素； 2）增强胰岛的作用； 3) 减少胰高血糖素的分泌。 甲苯磺丁脲 格列本脲(优降糖） 第一代 第二代 一、磺酰脲类 苯环上接一带芳香环的碳酰胺 第一代: 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代: 格列本脲 格列吡嗪 第三代: 格列齐特 副作用大,几乎不用 作用增加数十倍,副作用少 能改变血小板功能 血糖下降 肝对胰岛素消除减慢 胰岛素与靶组织结合能力 刺激胰岛B细胞分泌 药理作用及机制 降血糖 对水排泄的影响 氯磺丙脲有抗利尿作用，是由于促进ADH分泌和增强其作用的结果 格列本脲有轻微利尿作用 对凝血功能的影响 使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成 临床应用 1、II型轻、中度病人 胰岛功能尚存且单用饮食控制无效者 近期有效率70-80%（丧失胰岛分泌功能无效） 2、尿崩症：只用氯磺丙脲 3、对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量 不良反应：发生率较高 常见 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻 过敏反应：皮疹 严重 持久性低血糖：主要氯磺丙脲 少见 药物过量引起肝损坏、粒细胞减少 甲福明(二甲双胍，降糖片) 苯乙福明(苯乙双胍，降糖灵) 药理作用：对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均 有降糖作用，对正常人则无。 机制：抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放 二、双胍类 临床应用: 轻症Ⅱ型糖尿病，尤适用肥胖及饮食控制无效者 与磺酰脲类合用于中、重度病人 动脉粥样硬化：二甲双胍，降低LDL、VLDL水平 不良反应： 1）乳酸血症：苯乙福明发生率50% 由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产生增多。 2）消化道反应 罗格列酮 环格列酮 吡格列酮 恩格列酮 作用：增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性 应用：其他降血糖药疗效不佳的II型患者 安全性和耐受性较好，低血糖发生率↓ 三、胰岛素增敏药 阿卡波糖（拜糖平） 伏格列波糖 餐前服用降低餐后血糖 在小肠中竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物 分解和吸收。 不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖 四、α-葡萄糖苷酶抑制药 临床应用 降低餐后血糖，单用或合用治疗各型糖尿病 进食第一口食物后服用，限制单糖摄入 不良反应 细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、 腹泻等。 其他类 瑞格列奈（repalinide) 促胰岛素分泌药，可以模仿胰岛素的生理性分泌 与磺酰脲类机制相同 用于II型糖尿病患者，适用于糖尿病肾病患者 胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。 * 当患者胰岛素严重缺乏时，糖代谢紊乱急剧加重，这时，机体不能利用葡萄糖，只好动用脂肪供能，而脂肪燃烧不完全，因而出现继发性脂肪代谢严重紊乱：当脂肪分解加速，酮体生成增多，超过了组织所能利用的程度时，酮体在体内积聚使血酮超过2毫克%，即出现酮血症。 * 口服药方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰岛素 用于轻、中度病人。 1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素； 2）增强胰岛的作用； 3) 减少胰高血糖素的分泌。 * 教学目的 1、掌握胰岛素的作用、临床应用、不良反应及防治。