阿奇霉素的药代动力学和靶组织.ppt

药代动力学和靶组织 口服吸收情况 经小肠快速吸收 2～3小时血清浓度达峰值 年龄、抗酸药物不影响吸收 与食物同服不影响吸收 血清药物浓度 血清药物浓度曲线 体内分布、代谢特点 半衰期68小时 与血清蛋白非线形结合，结合率低 血浆清除率高（630ml/min） 高度稳定的分布容积（31.1 l/kg） 吞噬细胞摄取药物 吞噬细胞对药物的浓缩 吞噬细胞，如巨噬细胞、多型核细胞可主动摄取希舒美 吞噬细胞内浓度是血清浓度的200倍 希舒美胞内浓度远高于其他大环内酯类药物（下页图） 细胞内药物浓度比较 组织浓度与血清浓度比较 支气管粘膜浓度 上皮衬液浓度 肺泡巨噬细胞浓度 呼吸道主要 病原体的MIC 药效学模型 血药浓度时间曲线下面积和MIC的比值（AUC／MIC） β内酰胺类和传统大环内酯类，如红霉素，但不包括希舒美 抗耐药，疗效良好 独特的药代动力学和药效学特性，在体内感染局部形成高药物浓度 在感染部位细菌暴露于高浓度的希舒美时，希舒美可呈杀菌作用 希舒美最佳的抗菌活性取决于最大的AUC／MIC比值 预测其疗效，应以组织中和吞噬细胞中的AUC为依据 生物利用度高 吸收不受抗酸药物和病人年龄影响 组织半衰期长 组织浓度高于血清浓度 浓缩于吞噬细胞中，转运至感染部位 主要经胆道排泄 * * 临 · 床 · 综 · 述 · 荟 · 萃 Foulds G: J Antimicrob Chemother 1990; 25(Suppl A):73-82 Wildfeuer A: J Antimicrob Chemother 1993; 31(Suppl E);51-56 Hopkins S: Am J Med 1991;91:40s-45s 500mg口服后的生物利用度为37% Foulds G: J Antimicrob Chemother 1990; 25(Suppl A):73-82 Wildfeuer A: J Antimicrob Chemother 1993; 31(Suppl E);51-56 2～5次静脉给药： (2mg/ml，1小时以上) 最大血浆药物浓度： 3.36±1.60 μg.h/ml 500mg，口服后 血清药物峰浓度0.4mg/l 多房室分布，下降缓慢 Foulds G,et al.J Antimicrob Chemother 1990,25(Suppl A):73-82 健康志愿者，口服或静脉给予希舒美500mg后的血清药物浓度曲线 每日多次给药对血清药代动力学参数影响不大 Schentag JJ: Am J Med 1991;91:5s-11s 希舒美吸收后 再分布 吞噬细胞趋化作用 感染灶 血液循环 Gladue PR,et al.Antimicrob Agents Chemother 1989,33:277 给药1小时后人多型核中性粒细胞对抗生素摄取率比较 C:E:细胞内浓度/细胞外浓度 多型核中性粒细胞希舒美摄取率远高于其他抗生素 Hand WL,et al.Int J Antimicrob Agents 2001,18:419 Hand WL,et al.Antimicrob Agents Chemother 1993,37:2557 希舒美 病变部位 杀灭细菌 白细胞趋化因子 Amsden GW: Int J Antimicrob Agents 2001;18(Suppl 1):11-15 Retsema JA: J Antimicrob Chemother 1993;31(Suppl E);5-16 希舒美：炎症依赖性的抗生素 药物转运 希舒美浓缩于 白细胞溶酶体内 白细胞 含希舒美的溶酶体 吞噬小体 细菌刺激 Gladue RP: Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-282 Amsden GW: Int J Antimicrob Agents 1999;11(Suppl 1):s7-s14 杀灭细菌 感染部位 吞噬细胞释放药物 纤维母细胞的摄取和释放 纤维母细胞 快速摄取 缓慢释放 转至吞噬细胞 杀灭细菌 Gladue RP: Antimicrob Agents Chemother 1990;34:1056-1060 纤维母细胞：希舒美的组织储存库！ 组织中浓度 a:首次给药后2－4小时标本 b:首次给药后10－12小时标本 c:首次给药250mg，bid，q12h d:单次给药500mg后19小时 健康成人口服500mg后的组织浓度 Zithromax international Prescribing information, revised March 25, 2002,:fizer Inc Foulds G: J Antimicrob Chemo