番荔素亚微乳的制备及其抗肿瘤作用研究-天津中草药杂志社.PDFVIP

现代药物与临床 Drugs Clinic 第 31 卷 第 9 期 2016 年 9 月 ·1325 · 番荔素亚微乳的制备及其抗肿瘤作用研究 1, 2 3 3 2 2* 肖 瑶 ，苏文晶 ，张明珠 ，洪靖怡 ，王向涛 1. 黑龙江中医药大学 药学院，黑龙江 哈尔滨 150040 2. 中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所 中草药物质基础与资源利用教育部实验室，北京 100193 3. 哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心，黑龙江 哈尔滨 150076 摘 要：目的 制备番荔素亚微乳，并进行体内外抗肿瘤作用研究，为番荔素的口服给药提供可行方案。方法 以离心稳定 常数（Ke ）为指标，采用正交试验对注射用大豆油的用量、混合乳化剂总量和混合乳化剂的质量比进行考察，优化最佳处 方配比。考察纳米乳匀机的运转压力和运转次数对番荔素亚微乳的粒径大小和分布的影响，优化工艺参数。透射电镜观察最 佳工艺所得番荔素亚微乳，考察其在生物介质中的稳定性。采用噻唑蓝（MTT ）比色法评价番荔素亚微乳对鼠乳腺癌4T1 、 人黑色素瘤 A875 细胞和人肝癌细胞 HepG2 的细胞毒性。建立鼠源肝癌H22 细胞实体瘤模型，小鼠 ig 番荔素亚微乳、番荔 素油溶液，计算抑瘤率。结果 番荔素亚微乳的最佳处方配比和制备工艺为：注射用大豆油用量为 10%，乳化剂总量为 3%， 其中精制蛋黄卵磷脂与聚山梨酯 80 质量比为 8 ∶2 ；均质压力为 1 500 bar，均质次数为 9 次。番荔素亚微乳在人工胃肠液中 稳定，呈球形，粒径较小，主要在 100 nm 左右。番荔素亚微乳对 4T1 、A875 、HepG2 细胞 IC50 值分别为 3.082、2.001、1.762 μg/mL ；ig 给药 1 mg/kg 番荔素亚微乳与 4 mg/kg 油溶液对 H22 荷瘤鼠的抑瘤效果相当（65.0% vs 56.5% ）。结论 番荔素亚 微乳可以解决番荔素难溶于水、难于给药的问题，能在不降低疗效的同时将用药剂量降低到传统油溶液的 1/4，在一定程度 上具有增效减毒作用。 关键词：番荔素亚微乳；离心稳定常数；制备；正交试验；抗肿瘤作用 中图分类号：R944 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2016)09 - 1325 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2016.09.003 Preparation of annonaceous acetogenins submicroemulsion and its anti-tumor activity 1, 2 3 3 2 2 XIAO Yao , SU Wen-jing , ZHANG Ming-zhu , HONG Jing-yi , WANG Xiang-tao 1. College of Pharmacy, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China 2. The Laboratory of Bioactive Substances and Resources Utilization of Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education, Institute of Medicinal Plant Development, Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 10019, China 3. Life Sciences and Environmental Sciences Center, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China Abstract: Objective To pre