1.3专题讲座3：抗微生物药物的血液系统副作用课程设计.pptVIP

抗微生物药物 血液系统不良反应;药物不良反应 （adverse drug reactions,简称ADR） WHO规定， ADR系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应，也非药品质量事故。 ;药物不良反应分类 A型药物不良反应 又称为剂量相关的不良反应（dose-related adverse reactions）。该反应为药理作用增强所致，常和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低。A型不良反应包括副作用、毒性反应、过度效应、首剂效应、撤药反应、继发反应。如苯二氮zhuo类引起的瞌睡，抗血凝药所致出血等。;B型药物不良反应： 又称剂量不相关的不良反应（non-dose-related adverse reactions）。它是一种与正常药理作用无关的异常反应，一般和剂量无关联，难于预测，发生率低而死亡率高。B型反应包括过敏反应和特异性遗传素质反应。如氟烷引致的恶性高热，青霉素引起的过敏性休克。 C型药物不良反应： 发生机理不明，潜伏期长，没有明确的时间关系，难以预测，如致癌反应。; 药物不良反应的发生率 （1）住院病人：10%~20%； （2）住院病人因药物不良反应死亡者 0.24%~2.9%； （3）因药物不良反应而住院的病人 0.3%~5.0%。　 ;12740份药品不良反应报表 涉及药品880种药物（2006）;;与药物不良反应相关的因素 年龄：婴幼儿、老年人发生率高 老年人随年龄增加而增加，80岁以上高达24%。 性别：女性高于男性 保泰松引起粒缺比男性高3倍 氯霉素致再障比男性高2倍 疾病状况： 便秘、肝病、肾病、营养不良或低蛋白血症。 种族：乙酰化、G-6PD酶、心得安;评价药物有效性和安全性的指标 ;药物不良反应发生频率表示 ;二、 抗微生物药物分类、 作用机制及主要代表药物;抗微生物药物分类;抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：;人工合成;呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）、喹乙醇 抗结核、麻风分支杆菌类药 异烟肼、异烟肼维B6、异烟胺、异烟腙、甲烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、氨硫脲 抗真菌类药 克霉唑、咪康唑、酮康唑、、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净 ;;三、抗微生物药物引起的 血液系统不良反应;药物血液系统不良反应有以下几个特点;1、粒细胞减少症和粒细胞缺乏 引起白细胞减少的抗微生物药物占所有引起白细胞减少药物的15. 7% 、其中磺胺类和其他抗微生物药物占11. 7%; 通常发生于接受大剂量、长疗程用药者; 药物所致的中性粒细胞减少症发病可急可缓,一般在用药3周内发病，多数在用药后13～14天发生,最短者可在数小时内发生; 如能及时停药，持续3周左右可自行缓解。;发生机制;磺胺类药物是引起粒细胞减少与缺乏的常见药物。磺胺类药物引起粒细胞减少或缺乏的机制,可能兼有骨髓抑制和免疫破坏两方面作用。 氯霉素引起粒细胞减少或缺乏的报道远较再生障碍性贫血为少。氯霉素引起造血功能损害的患者中粒细胞缺乏者占9%。氯霉素用药5～7天后方能引起粒细胞减少,其机制可能与骨髓抑制有关。;青霉素及其衍生物氨苄西林、羟苄西林、甲氧西林、苯唑西林等均能引起中性粒细胞减少。 致病机制：可能与其降解产物对粒系定向干细胞的抑制和免疫机制破坏粒细胞即半抗原型破坏粒细胞。 此外，头孢噻吩、头孢氨苄、利托霉素、呋喃妥因、新生霉素、链霉素、甲砜霉素、抗真菌药物如氟康唑、氟胞嘧啶，抗病毒药物如更昔洛韦、阿昔洛韦 、溴呋啶、缬更昔洛韦、西多福韦、利巴韦林等偶有引起粒细胞缺乏症的报道。 中国临床医生2009年第37卷第4期;2、药源性血小板减少 发生率仅次于白细胞减少症或粒细胞缺乏症。 发病机制：免疫性和骨髓生成障碍性。