第46章--抗寄生虫药.pptVIP

第一节 抗疟药 (antimalarial drugs) 疟原虫主要种类 1.恶性疟原虫 (恶性疟，多器官功能不全) 2.三日疟原虫 (三日疟) 3.间日疟原虫 (间日疟) 抗疟药的分类 1.主要作用于控制症状的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素等 2.主要作用于控制复发和传播的药物 伯氨喹 3.主要作用于病因性预防的抗疟药 乙胺嘧啶、磺胺类等 耐药性： 恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶可产生耐药，且各药间有交叉耐药性。 常用抗疟药 ㈠主要用于控制症状的药物 (杀灭红内期) 氯喹（chloroquine） 人工合成的4-氨喹啉类衍生物 氯喹 【体内过程】 ①口服吸收迅速完全 ②分布广，组织浓度高（肝、脾、肾、肺），被疟原虫侵袭的红细胞中浓度高，Vd大。 ③t?数天至数周 ④50％药物肝脏代谢，原形及代谢产物经肾排泄 氯喹——药理作用和临床应用 ⒈抗疟作用 ①氯喹对间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫的红内期裂殖体有杀灭作用, 是控制症状的首选药。 高效、速效、长效 ②预防性抑制疟疾症状发作 ③对良性疟配子体有效，防止良性疟传播 [机制]①浓集于疟原虫体内 ②影响DNA复制与转录，抑制分裂繁殖 ③抑制血红素聚合酶，溶解疟原虫细胞膜 ④升高虫体pH值，干扰代谢 [耐药性]从体内排出药物增多和代谢加速 氯喹—药理作用、临床应用、AR ⒉ 抗肠道外阿米巴病作用 阿米巴肝脓肿 ⒊ 其他作用:类风湿性关节炎,蝶形红斑狼疮 【不良反应】 1.治疗疟疾时,毒性小,仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等,停药后迅速消失。 2.与伯氨喹合用时不增加其毒性; 3.视力障碍以及肝、肾损害（大剂量长疗程用药）。 奎宁（quinine） 奎尼丁的左旋体 【抗疟作用】 杀灭红内期裂殖体,控制症状，疗效不及氯喹; 对间日疟、三日疟配子体有效。 【机制】与氯喹相仿,还可干扰疟原虫糖代谢 【应用】:耐氯喹或耐多药的恶性疟,尤其是严重的脑型疟,不用于症状抑制性预防 奎宁 【不良反应】 1.金鸡纳反应 2.心血管反应 3.特异质反应 少数恶性疟患者急性溶血 4.子宫兴奋 孕妇忌用 5.中枢神经抑制 有微弱的解热镇痛作用，也可引起头晕、精神不振等 青蒿素（artemisinin，qinhaosu） 【抗疟作用】 对红内期滋养体（早期）有杀灭作用；速效 [机制] 自由基,干扰疟原虫表膜及线粒体功能; 【临床应用】 ①治疗间日疟和恶性疟; ②对耐氯喹虫株有良效; ③抢救凶险的脑型疟有效 [耐药性] 与氯喹只有低度交叉耐药性,与他药合用可延缓耐药的发生 【缺点】 复发率高 【不良反应】肝损害、胚胎毒性 二、主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹(primaquine) 【药理作用】对间日疟红外期和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用 【临床应用】 与氯喹等合用，根治间日疟和控制疟疾传播最有效 伯氨喹 【不良反应】 毒性较大 ①治疗量即可致头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等，停药后可消失。 ②少数特异质者发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。本质是红细胞缺乏G-6-PD 三、主要用于病因性预防的抗疟药 乙胺嘧啶(pyrimethamine)—病因性预防的首选药 【药理作用与临床应用】 ①对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红外期有抑制作用(病因性预防),作用持久(t1/2 95-118h);对红内期未成熟的裂殖体也有抑制作用，对已成熟的裂殖体无效 ②能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖(控制传播)。 【机制】抑制二氢叶酸还原酶 【联合用药】磺胺类 乙胺嘧啶 【耐药性】耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶-周效磺胺合剂有交叉耐药性 【不良反应】 (治疗量不良反应轻微) 1.巨幼红细胞性贫血 成人长期大量服用;治疗：甲酰四氢叶酸 2.急性中毒 略带甜味，儿童误服 3.偶可致皮疹 (一)肠内外抗阿米巴原虫药 甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 【药理作用和临床应用】 ⒈抗厌氧菌作用 ⒉抗阿米巴原虫 对大滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好；对肠腔内阿米巴小滋养体、包囊无明显作用。 ⒊抗滴虫作用 首选 ⒋抗贾第鞭毛虫病 首选 依米丁(吐根碱)和去氢依米丁 ◆对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用 ◆刺激性强，口服致呕，只作深部肌肉注射 ◆仅在急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病病情严重、甲硝唑疗效不佳时用 ◆胃肠反应，对心肌有严重毒性(住院监护) (二)肠内抗阿米巴原虫药 二氯尼特(diloxanide) 有效杀灭肠腔内的小滋养体，最有效的杀包囊药 应用： ①对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良效；