第2章-制药反应工程基础.ppt

* * * * * * * * * * * * 1—电机 2—齿轮箱 3—人孔 4—消泡器 5—冷却蛇管 6—支撑座 7—空气分布器 8—搅拌叶轮 9—罐体 10—搅拌轴 11—无菌轴封 12—轴承 13—联轴器 1.通气机械搅拌发酵罐 2.4 生物反应器及放大 2.4.1生物反应器 冷却蛇管 空气分布器 搅拌叶轮 进气 排气 * 1—发酵罐 2—导流筒 3—发酵液进口 4—空气分布器 5—空气进口 6—循环泵 7—发酵液出口 8—热交换器 9、11—喷嘴 10—发酵液出料口 12—排气管 2. 气升环流式发酵罐 2.4 生物反应器及放大 不需搅拌，结构简单，有较高的溶氧速率和效率，剪切应力小，对细胞损伤少，适合植物细胞和组织的培养等。 2.4.1生物反应器 * 3.机械通风固相发酵系统 1—输送带 2—高位料斗 3—送料小车 4—料室 5—进出料机 6—料斗 7—输送带 8—鼓风机 9—空调室 10—循环风道 11—闸门 2.4 生物反应器及放大 2.4.1生物反应器 鼓风机 发酵室 * 1. 间歇操作反应器的基本特征是：反应物料一次加入一次卸出；反应器物系的组成仅随时间而变化。 由于间歇式反应器适合于多品种、小批量、反应速率较慢的反应过程，又可以经常进行灭菌操作，因此它在生化反应器中占有重要位置。 2.4 生物反应器及放大 2.4.1生物反应器 * 2. 连续操作反应器的特点：原料连续输入反应器，反应产物则连续地从反应器中流出。反应器内任何部位的物系组成均不随时间而变，多属于稳态操作。 连续操作反应器一般具有产品质量稳定、生产效率高的优点，适合于大批量生产。 特别是它可以克服在进行间歇操作时，细胞反应所存在的由于营养基质耗尽或有害代谢产物积累所造成的反应只能在一段有限的时间内进行的缺点。 2.4 生物反应器及放大 2.4.1生物反应器 * 3. 半间歇半连续操作系指原料与产物只有其中的一种为连续输入或输出，而其余则为分批加入或输出的操作，相应的反应器称为半间歇式反应器。 半间歇操作是一种同时兼有间歇操作和连续操作某些特点的操作。半间歇操作对生化反应有着特别重要的意义。 例如存在有基质抑制的细胞反应，当基质浓度过高时会对细胞的生长产生抑制作用，若利用半间歇半连续操作，则可控制基质浓度处在较低的水平，以解除其抑制作用。 2.4 生物反应器及放大 2.4.1生物反应器 * 相似性理论是生物反应器放大的最基本理论基础，其基本点是：如果两个反应系统能用相同的微分方程来描述，并具有相同的外形特征，那么两个系统将具有同样的行为方式。 几何相似性 流体动力学相似性 热相似性 质量浓度相似性 生物化学相似性 2.4 生物反应器及放大 2.4.2 生物反应器放大 * 测定试验罐的Q、N、发酵速率及几何尺寸 检测发酵液的特性ρ、σ、μ 计算试验罐的通气强度、Q/(NDi3)、πNDi及Re等 预期Np、Po/Pi、Pg/VL和KLa 进行放大计算 根据生产量和产率选择发酵罐的体积和个数 按几何相似原则计算放大罐的尺寸 计算放大罐Q和N 根据：①通气强度相等原则；或②Q/(NDi3)相等原则；或③υs相等原则确定Q 根据搅拌器叶尖线速度相等准则计算N 根据Pg与 KLa关系计算N 根据Pg与 KLa关系计算Q 估算搅拌功率Pg 机械搅拌发酵罐放大过程 * 2.4.3 生物反应器放大的准则 机械搅拌通气发酵罐的经验放大法主要有： （1）以体积溶氧系数kLa相等为基准； （2）以单位体积发酵液搅拌功率P0/VL相等为基准； （3）以搅拌器叶尖线速度相等的准则； （4）维持培养基溶氧浓度不变。 2.4 生物反应器及放大 * 2.4.4 生物反应器的放大方法 1. 以体积溶氧系数kLa相等为基准的放大——好氧发酵 （1）不通气的搅拌功率 （2）通气的搅拌功率 （3）体积溶氧系数 2. 以单位体积发酵液搅拌功率P0/VL相等为基准 ——溶氧速率控制的非牛顿型发酵 2.4 生物反应器及放大 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 湍流在旋转的桨叶所造成的流股中产生： 具有一定粘度的流体，流速不高时处于层流状态；流速超过一定范围时，产生的速度梯度