第七章-酶工程制药.ppt

第一节 概述 一、酶工程简介（Enzyme Engineering） 酶工程是酶学和工程学相互渗透结合、发展而形成的一门新的技术学科。它是从应用的目的出发研究酶、应用酶的特异催化性能，并通过工程化将相应原料转化成有用物质的技术。 酶工程的名称出现在20世纪20年代，主要指自然酶制剂在工业上的规模应用。 1953年，德国人提出了酶固定化技术 。 1969年，日本人用固定化技术拆分了DL-氨基酸。 1971年，第一届国际酶工程会议提出酶工程的主要内容：酶的生产、分离纯化、酶的固定化、酶及固定化的反应器、酶和固定化酶的应用。 一 、酶的基础知识 （一）酶是生物催化剂 酶是生物细胞产生的、具有催化能力的生物催化剂。 催化高效性 专一性：结构专一性；立体异构专一性 酶具有不稳定性 （二）酶的化学本质 蛋白质 5.有机相中酶反应的研究； 6.酶的抑制剂、激活剂的开发与应用研究； 7.抗体酶、核酸酶的研究； 8.模拟酶、合成酶及酶分子的人工设计、合成研究。 三、酶的来源 酶的来源：酶的生产目前多数直接从生物体中提取分离。非常少的是合成,基因工程. 早期酶的生产多以动植物为主要原料，如激肽释放酶、菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶。近10年来，研究发展了动植物组织培养技术，但周期长、成本高。工业生产一般都以微生物为主要来源。目前使用的千余种商品酶，大多数是微生物生产的。其特点是： 1.微生物种类繁多，凡是动植物体内存在的酶，几乎都年从微生物中得到； 2.微生物繁殖快、生产周期短、培养简便，并可通过控制培养条件来提高酶的产量； 3.微生物具有较强的适应性，通过各种遗传变异的手段，能培育出新的高产菌珠。 目前常用的产酶微生物 E.coli ：是应用最广泛的产酶菌。分泌胞内酶，经细胞破碎分离得到。在工业上用于生产谷氨酸脱羧酶、天门冬氨酸酶、青霉素酰化酶、β-半乳糖苷酶 枯草杆菌：主要用于生产α-淀粉酶、β-葡萄糖氧化酶、碱性磷酸脂酶。 啤酒酵母：用于酿造啤酒、酒精、饮料、面包等 曲酶（黑曲酶和黄曲酶）：主要生产糖化酶、蛋白酶、淀粉酶、果胶酶、葡萄糖氧化酶、氨基酰化酶和脂肪酶。 其他产酶菌：青霉菌、木霉菌、根霉菌、链霉菌等 四、酶在医药领域的应用 1.在疾病诊断方面的应用 由于酶具有专一性强、催化效率高、作用条件温和等显著的催化特点，酶学诊断已经发展成为可靠、简便又快捷的诊断方法，具有广阔的应用前景。 酶学诊断方法包括两个方面，一是根据体内原有酶活力的变化来诊断某些疾病，二是利用酶来测定体内某些物质的含量，从而诊断某些疾病。 (1)根据体内酶活力的变化诊断疾病: 一般健康人体内所含有的某些酶的量是恒定在某一范围的。当人们患上某些疾病时，则由于组织、细胞受到损伤或者代谢异常而引起体内的某种或某些酶的活力发生相应的变化。故此，可以根据体内某些酶的活力变化情况，而诊断出某些疾病。 (2)用酶测定体液中某些物质的变化诊断疾病： 人体在出现某些疾病时，由于代谢异常或者某些组织器官受到损伤，就会引起体内某些物质的量或者存在部位发生变化。通过测定体液中某些物质的变化，可以快速、准确地对疾病进行诊断。酶具有专一性强、催化效率高等特点，可以利用酶来测定体液中某些物质的含量变化，从而诊断某些疾病。 2.在疾病治疗方面的应用-酶类制剂 酶可以作为药物治疗多种疾病，用于治疗疾病的酶称为药用酶。药用酶具有疗效显著，副作用小的特点，在疾病的治疗方面的应用越来越广泛 消化类：研究最早，是品种最多的一类酶. 在这一类酶中主要有胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、纤维素酶、木瓜酶、凝乳酶、无花果酶、菠萝酶等。 抗炎净创类：目前在治疗上发展最快，用途最广的一种。 多数是蛋白质水解酶，分解发炎部位纤维蛋白的凝结物，消除伤口周围的坏疽、腐肉和碎屑。 其中有些酶能够分解脓液中的核蛋白使成简单的嘌呤和嘧啶，降低脓液的粘性、达到净洁创口、消除痴皮、排除脓液抗炎消肿的目的。 主要有胰蛋白酶、糜蛋白酶、双链酶，α-淀粉酶、胰脱氧核糖核酸酶等。 血凝和解凝类：这类酶都是从血液中提取出来的。 凝血酶的作用是促使血中纤维蛋白元变成不溶性纤维蛋白,从而促使血液凝固，防止微血管出血。 纤维蛋白溶解酶的作用是溶解血块，为目前临床上最新的一种酶制品,治疗血栓静脉炎、冠状动脉栓塞等。 抑肽酶作为肽酶抑制剂，广泛应用于体外循环手术，大剂量抑肽酶可明显减少心脏外科手术后的渗血，消除因心脏外科手术后渗血而导致的死亡 解毒类：主要作用是解除体内或因注射某种药物产生的一种有害物质。 主要品种有青霉素酶、过氧化氢酶和组织胺酶等。 青霉素酶能够分解青霉素分子中的β一内酰胺环，使变成青霉噻唑酸，消除因注射青霉素引起的过敏反应。 3.在药物生产方面的应用 利用酶的催化作用将前体物质转变为药物。这方面的应用日益增多。