2009-2010手性药物的制备技术.ppt

催化剂/配体*控制反应实例（2） P131 钌催化剂 手性二磷配体* 不对称催化加氢反应。加速加氢反应速率的为金属钌的配合物，而控制加氢反应方向的为手性二磷配体。另例见P131 L-多巴的手性二磷铑催化剂催化反应。钌，铑等均为过渡金属。 催化剂/配体*控制反应原理 催化剂多为过渡金属，具有多个氧化态和偶合数目； 催化剂可活化小分子，如加氢反应的氢气H2，氧化反应的CO等； 手性配体与过渡金属的络合可加快反应速度—ligand-accelerated catalysis ，并提高反应的立体选择性。生成的催化剂-配体络合物具有立体选择性或区域选择性； 手性配体可区别潜手性底物的立体特征； 手性配体来自天然原料，如酒石酸及其酯类、金鸡纳生物碱、以酒石酸等天然原料合成得到的手性二磷配体； 手性配体与Ru、Rh、Pd等过渡金属络合，形成大小不等的环状结构。这一环状结构提供不对称合成反应所需的不对称环境。 P126 不对称合成反应的评价标准 1.诱导产生高度的对映选择性； 2.手性试剂或手性辅基易于制备，最好可循环使用； 3.可制备两种构型的对映体； 4.最好是催化型的合成； 5.反应速率高 P122 化学催化的动力学拆分 Sharpless 不对称环氧化，以叔丁基过氧化物为氧化剂，以四异丙氧基钛和酒石酸二异丙酯为催化剂，氧化外消旋氨基醇的某一个异构体，而留下另一个对映体，该对映体的ee值高