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中枢神经系统感染(Infections of the Central Nervous System) 河北医科大学第三临床医学院 神经病学教研室 李育臣 概 述 中枢神经系统感染系指各种生物性病原体(包括病毒、细菌、螺旋体、寄生虫、立克次体和朊蛋白等)侵犯中枢神经系统实质、被膜及血管等引起的急性或慢性炎症性(或非炎症性)疾病。 [中枢神经系统感染性疾病的分类] 根据感染部位: (1)脑炎、脊髓炎或脑脊髓炎 (2)脑膜炎、脊膜炎或脑脊膜炎 (3)脑膜脑炎 [中枢神经系统感染途径] (1)血行感染 (2)直接感染 (3)逆行感染 单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus encephalitis, HSE) 单纯疱疹病毒性脑炎是由单纯疱疹病毒引起的中枢神经系统最常见的病毒感染性疾病。单纯疱疹病毒最常累及大脑颞叶、额叶及边缘系统,引起脑组织出血性坏死和/或变态反应性脑损害,因此,单纯疱疹病毒性脑炎又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎。 [病因及发病机制]Etiology and Pathogenesis HSV引起口腔、呼吸道感染,病毒沿三叉神经分支经轴索逆行至三叉神经节,经嗅球和嗅束侵入脑叶,或口腔感染后病毒经三叉神经入脑而引起脑炎。 HSV为一种嗜神经DNA病毒,分为Ⅰ型和Ⅱ型,HSVⅠ型引起HSE约占90%左右,HSVⅡ型感染多见于新生儿、产妇等。 [病理] Pathology (1)大脑半球弥漫性病变,两侧常不对称,以颞叶、额叶受累最显著。 (2)神经元和胶质细胞坏死、软化、出血,血管壁变性坏死,血管周围淋巴细胞、浆细胞侵润。急性期后小胶质细胞增生,脑组织萎缩。 (3)神经细胞核内可见嗜酸性的Cowdry A型包涵体。 Cowdry A型包涵体:包涵体红染,占据细胞核的大部分,与核膜之间有一窄的空晕,核仁被挤在一边,染色质沉积在核膜内缘,核膜增厚。 HE×1000 [临床表现]Clinical Manifestations 发病年龄:见于任何年龄,20岁以上<50%。 发病季节:四季。 潜伏期:2~21天,平均6天。 前驱症状:发热、头痛、全身不适、肌痛等。 起病:多急性起病,亦有亚急性和慢性病例。 口唇疱疹史:约1/4有口唇皮肤粘膜疱疹史。 病程:长短不一,一般为数日至1~2个月。 临床特点Clinical Features (1)全身感染症状严重:体温可高达40~41℃,出现头痛,上呼吸道感染症状等。 (2)精神症状突出:出现率69%~85%,谵妄、幻觉、人格改变、行为异常、记忆及定向力障碍、反应迟钝、情感淡漠、表情呆滞等。 (3)神经症状多种多样:偏瘫、偏盲、失语、癫痫发作、共济失调、脑膜刺激征等。 (4)多有意识障碍:意识模糊、嗜睡、昏睡、昏迷或去皮质状态等。 [辅助检查] Investigations (1)脑电图(Electroencephalogram):80%以上出现弥漫性高波幅慢波,单或双侧颞、额区异常,甚至出现颞区尖波、棘波。 (2)血常规和血沉:白细胞和中性粒细胞增高,血沉加快。 (3)头颅CT、MRI:CT可出现颞、额叶低密度灶,出血性坏死时,其间可见高密度影。MRI颞、额叶长T1、长T2信号。 [辅助检查] Investigations (4)脑脊液常规、生化:压力多增高,细胞数轻、中度增加,以淋巴或单核占优势,蛋白质轻、中度增高,糖与氯化物多正常。 (5)脑脊液病原学检查: a. HSV抗原测定:用免疫酶联吸附分析法(ELISA),敏感性33%~70%,特异性91%~97%。发病10~15日阳性率明显升高。 b. HSV抗体测定:用ELISA法,敏感性90%,特异性80%。发病初期阳性率低。 c. HSV-DNA测定:用聚合酶链反应法(polymerase chain reaction, PCR),对前病毒或潜伏期低复制的病毒特异性DNA片段进行扩增检测,用于HSE早期快速诊断。 [辅助检查] Investigations (6)脑组织病理学检测: a. 光镜:出血性坏死。 b. 电镜:坏死区或其附近的少突胶质细胞 及神经细胞核内出现Cowdry A型包涵体。 [诊断] Diagnosis (1)口唇或生殖道疱疹史,或本次发病有皮肤、粘膜疱疹。 (2)发热、精神症状、抽搐、意识障碍及早期出现神经系统局灶体征。 (3)脑脊液细胞增多(白细胞≥5/mm3),糖和氯化物正常。 (4)脑电图弥漫性异常(颞、额区为主)。 (5)头颅CT或MRI发现颞叶出血性软化灶。 (6)特异性抗病毒药物治疗有效。 确诊检查: (1)脑脊液发现HSV抗原或抗体。 (2
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