第3章总论药效学.pptVIP

第一节 药物的效应和作用 （Action vs. Effect） 作用action = how the drug works 作用机理 效应effect = consequence of drug action on body 药理效应 治 疗 作 用（therapeutic action) 对因治疗（etiological treatment) 能消除原发致病因子 对症治疗 ( symptomatic treatment) 仅能改善症状 第二节 药物剂量与效应的关系 Non-receptor Mediated Effects 单纯物理化学作用 (e.g. NaHCO3, mannitol) 参与或干扰细胞代谢（e.g. 5-FU) 影响生理物质转运 (e.g. I131) 影响酶的活性 (e.g. neostigmine) 影响细胞膜的离子通道 Drug ? Receptor Interaction 药物与受体结合的能力, 用1/Kd表示 亲和力指数: pD2 = Kd的负对数 竞争性拮抗药（competitive antagonist) 与激动药互相竞争同一受体，其与受体结合为可逆，可使激动药的量效曲线平行右移。 竞争性拮抗 拮抗指数pA2 拮抗药不可逆性地与受体结合，可使激动药的量效曲线右移最大反应降低。 联合用药：同时应用两种或两种以上药物 协同作用（ synergism ) 拮抗作用 （ antagonism ) * * 药物效应动力学Pharmocodynamics 药物的效应和作用 药物效应量效关系 药物作用机制 药物与受体相互作用 Example: Aspirin action 抑制PGs合成 effect 镇痛、解热 药物治疗作用与不良反应 不良反应 (untoward reaction) 副作用（side reaction)  在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用 毒性反应 (toxic reaction) 在过量或长期用药时引起的实质脏器损伤及机能障碍的作用变态反应 (allergy) 药物引起的病态免疫反应，与药物的药理作用及用量无关 特异质反应 (idiosyncratic reaction) 少数具有特异质病人发生的对某些药物特殊敏感的反应 二种药物效应指标 用具体数量或最大反应的百分率表示，如血压、心率等。 以阳性反应的出现频率或阳性反应率表示，如死亡、治愈等。 量反应（graded response)： 质反应（quantal response) ： 量反应量效曲线 最小有效量（minimal effective dose) 能引起可观测到某效应的最小药量。 最大效应量（maximal effective dose) 效能（efficacy): 药物所能引起的最大效应。 效价（potency):  药效性质相同的不同 药物间的等效剂量之比。 效能与效价比较实例： 质反应量效曲线 半数有效量(50% effective dose, ED50) 治疗指数（therapeutic index, TI) 半数致死量(50% lethal dose, LD50) 用TI比较药物间安全性并不完全可靠，如剂量反应曲线斜率差距较大，虽TI相等但毒性不等。 如用 LD5/ED95 为安全指数（ SI ，safety index) 能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量 能引起50%受试动物产生死亡的剂量 TI= LD50/ ED50 THERAPEUTIC INDEX Hypnosis Death 第三节 药物的作用机制 Receptor Mediated Effects 第四节 药物与受体相互作用 受体（receptor)的化学本质 位于细胞膜（或细胞内）、能与相应的配体分子特异结合，传递信息，引起生物效应的生物大分子。 药物与受体结合后产生效应的能力。 用a表示，1≥ a ≥0 作用于受体药物的一些基本概念 亲和力(affinity): 效应力 (intrinsic activity, 内在活性): k1 D + R = DR k2 Kd