第六章-解热镇痛药和非甾类抗炎药.ppt

解热镇痛药和非甾类抗炎药 章节目录 解热镇痛药的作用 解热 使发热的体温降至正常 镇痛 对慢性钝痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 解热镇痛药的作用部位 作用于下丘脑的体温调节中枢 使发热的体温降至正常 对正常的体温无影响 解热镇痛药的作用部位 作用于外周抑制环氧酶 对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用 作用靶点 前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理： 抑制Prostaglandine 的生物合成 实验依据： 体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行 作用靶点 解热镇痛药与镇痛药比较 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性 分类（结构） 水杨酸类 （阿司匹林*） 苯胺类 （对乙酰氨基酚*） 吡唑酮类 （安乃近） 发现都较早 临床上应用的时间较久 阿司匹林 Aspirin 乙酰水杨酸 阿司匹林 2-乙酰氧基苯甲酸 2-Acetoxy benzoic acid 阿司匹林 在公元前十五世纪Hippocrates 描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛 阿司匹林 1838年Salicylic Acid首次从植物提取出来 阿司匹林 1860年Kolbe合成水杨酸 开辟了工业生产的道路 阿司匹林 不久Salicylic Acid的衍生物在临床上使用 1875年水杨酸钠作为在临床上使用 1886年水杨酸苯酯应用于临床 阿司匹林 乙酰水杨酸于1853年被合成 1899年开始药用 阿司匹林 阿司匹林 未反应的原料 产品储存水解产生Salicylic Acid 检查法 用铁盐产生紫堇色 阿司匹林 合成中可能有乙酰水杨酸酐 生成 可引起过敏反应 含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响 限量检查 阿司匹林 药典规定应检查碳酸钠中不溶物 酯类杂质 阿司匹林 水解及产物的变化 氧化 鉴别 阿司匹林 水解生成Salicylic Acid Salicylic Acid较易氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液变化更快 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行 阿司匹林 阿司匹林 Aspirin的水溶液加热放冷后 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色 阿司匹林 Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 阿司匹林 主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物 肾脏排出体外 阿司匹林 阿司匹林 有效的解热镇痛药 广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等 阿司匹林 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂 抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成 具有强效的抗血小板凝聚作用 阿司匹林 用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究还表明：对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展 阿司匹林 对胃粘膜的刺激作用 可引起胃及十二指肠出血等症 游离羧基存在 将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯） 阿司匹林 阿司匹林 对乙酰氨基酚 Paracetamol 扑热息痛 对乙酰氨基酚 N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide 对乙酰氨基酚 在1886年发现乙酰苯胺 具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用 毒性太大 可导致出现高铁血红蛋白和黄疸 临床上已不用 对乙酰氨基酚 对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低 在1887年合成非那西汀（Phenacetin） 对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 广泛用于临床 对乙酰氨基酚 70年代 非那西汀 对肾有持续性的毒性 可导致肾脏和膀胱癌 对视网膜产生毒性 各国陆续废弃使用 对乙酰氨基酚 Paracetamol 1893年上市 良好的解热镇痛作用 临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等 毒性低于Phenacetin 对乙酰氨基酚 上市50年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内活性代谢产物 在非那西汀被撤消后，成为主要用药 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚 药典规定应检查对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色 对乙酰氨基酚 稳定性 水解性 鉴别反应 对乙酰氨基酚 在空气中稳定 水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关 对乙酰氨基酚 在酸性介质中水解生成对氨基酚 对乙酰氨基酚 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 对乙酰氨基酚 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性?