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雌激素与雌激素受体简介.ppt 38页

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1.2 雌激素的作用途径 非基因组途径 雌激素介导的非基因组途径中,雌激素能够与存在于或邻近于ERs的细胞膜,甚至无ERs的细胞膜上的雌激素结合蛋白进行反应。 雌激素通过非基因组途径导致的细胞反应,可以使细胞内Ca2+和NO水平增加,以及多种细胞内激酶的激活,包括MAPK、PI3K、PKA、PKC。 2.1 雌激素受体概述 雌激素受体(estrogen receptor,ER)是固醇类激素受体蛋白超家族成员之一, 分布于许多组织, 介导了大部分已知的雌激素效应。 ER :核内雌激素受体(nER) 膜上雌激素受体(mER) 2.2 雌激素受体结构 目前认为ER存在2种亚型,ERα和ERβ,两者之间有一些共同的特征,但也有明显的不同之处。 以人为例: ERα基因由140 kb 以上的碱基对组成, ERα蛋白含595 个氨基酸, Mr= 64kD。 ERβ基因由约40kb 碱基对组成, ERβ蛋白由530个氨基酸组成, Mr= 59.2kD。 雌激素受体的分布 2.3 ER信号通路模式 2)非配体依赖的基因组模式 4.1 植物雌激素概述 4.2 植物雌激素分类 4.3 植物雌激素的作用机制 植物中一类具有雌激素样或抗雌激素作用的活 性成分被称为植物雌激素(phytoestrogen,PE),其杂环多酚类结构类似于内源性雌激素,能够与哺乳动物或人的雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合,起到微弱的雌激素样或抗雌激素样活性效应。 植物雌激素与内源性雌二醇结构类似,含有杂环酚羟基。 根据其化学结构主要分为4大类: 异黄酮类:包括染料木黄酮,大豆苷元等 香豆素类:香豆雌酚 木酚素类:开环异落叶松脂酚 芪 类:白藜芦醇 此外,尚有醌类、三萜类、甾醇类以及真菌雌激素类等。 1)直接与ER结合: 一些中药雌激素可以直接结合胞内或胞膜ER,激活核内雌激素调控基因的表达,从而发挥其生物学效力。 中药植物雌激素与ER结合有别于内源性雌激素,具有独特的组织或器官靶向作用,其雌激素样作用与机体内源性雌激素状态、组织或靶器官细胞中ER 数量和类型(ERα与ERβ)有关。 2)激活ER: 影响ER表达而不直接与ER结合:一些中药植物雌激素可能通过其他信号通路活化ER介导的转录,促进内源性雌激素与ER 结合而发挥作用。 3)调节内源性雌激素分泌与代谢 一些中药植物雌激素可以通过影响合成内源性 雌激素的主要酶的表达,从而调节体内激素水平, 显示类雌激素或抗雌激素生物效应。 4.4 补骨脂及提取物的雌激素样作用 补骨脂具有较强的雌激素样作用。 补骨脂素和异补骨脂素均具有雌激素样活性, 此作用是通过ER 介导的,促进ER 阳性细胞增殖 的雌激素样效应是通过增加ERα表达来实现的。 2 种香豆素类成分异补骨脂素、补骨脂素作 为ERα激动剂可显著促进人乳腺癌MCF-7 细胞 的增殖。 而4 种黄酮类成分(异补骨脂酮、补骨脂酮、补骨脂A、新补骨脂异黄酮)及萜烯苯酚类成分(补骨脂酚)对ERα和ERβ均有活性,且更倾向作用于ERβ,说明补骨脂提取物对ER的作用 具有选择性和非选择性,可作为选择性ER调控剂的一种新药源。 Thank you! * Content Layouts 雌激素及受体在肿瘤发生中的作用及植物雌激素的研究进展 Contents 雌激素概述及应用 雌激素受体概述及功能 ER在肿瘤发生中的作用 植物雌激素的研究进展 4 1 2 3 雌激素概述及应用 1 1.1 雌激素概述 1.2 雌激素的作用途径 1.3 雌激素的应用 1.1 雌激素概述 雌激素是一种类固醇激素, 在体内雌激素是由芳香化酶催化雄激素转化而来的, 外周雌激素主要由卵巢、睾丸产生,脑内主要由下丘脑、边缘系统的神经元产生。 雌激素呈脂溶性, 其靶组织众多, 包括生殖系统、骨骼、心血管等。 目前在人体内发现的雌激素有3种: 雌二醇、雌酮和雌三醇, 其中雌二醇的生物活性最强。 雌激素与受体结合可以导致多种细胞的变化,其调节机制可以划分为两种途径: 基因组和非基因组途径。 基因组途径 ER介导的基因组

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