课件：第六章人类疾病动物模型.ppt

3.无齿（ti）大鼠 Gaine于1980年发现无齿大鼠。这是一种新的骨石化病动物，为隐形常染色体自发突变所致。其特征是：破骨细胞缺乏或减少，酸性磷酸酶明显缺乏，是人类骨石化病理想的动物模型。 ⒋其他细胞免疫缺陷动物 如HRS/J-hr小鼠高发淋巴瘤，无毛并伴有T细胞异常；巨噬细胞功能缺陷常见于C3H／HeJ小鼠、A/J小鼠、P／J小鼠；肥大细胞缺陷见于WBB、W/W小鼠等。 (四)联合免疫缺陷的动物模型 1．SCID(severe combined immune deficiency)小鼠 SCID意为严重联合免疫缺陷，为一隐性突变基因，位于16号染色体上。1980年美国Bosma首先发现于C.B-17近交系小鼠，1988年由美国Jackson实验室引入我国。SCID基因纯合子小鼠(seid／scid)T细胞和B细胞大大减少，细胞和体液免疫功能缺陷，但巨噬细胞和NK细胞功能未受影响。 由于SCID小鼠在细胞与体液免疫方面的缺陷，现已广泛用于免疫细胞分化和功能的研究，以及异种免疫功能重建、人自身免疫性病、免疫缺陷病、病毒学与免疫学等方面的研究，成为一种较理想的免疫缺陷动物模型。如用SCID小鼠接种人体肿瘤，其成功率远高于裸鼠。 SCID小鼠外观与普通小鼠无异，体重发育正常，但极易死于感染，因而必须饲养在SPF环境，正常情况下寿命可达1年以上。两性均具有生育能力，繁殖一般用纯合子进行，每窝产仔约3～5个。 2．Motheaten小鼠 1965年在Jackson实验室的C57BL／6J小鼠生产群中发现，为一常染色体隐性突变系，其基因称为me，位于第6号染色体上。这种小鼠在出生2d后可出现皮肤脓肿，有严重的免疫缺陷，对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应，对T和B细胞分裂素的增殖反应严重受损，细胞毒T细胞(CTL)和NK细胞活性减低。纯合型（me/me）小鼠还伴有自身免疫倾向，免疫复合物可沉积在肾、肺、皮肤。该小鼠对判别生命早期免疫功能缺陷和某些自身免疫性疾病的发生都是十分有用的动物模型。 人工培育的先天性联合免疫缺陷型小鼠 如CBA／N-nu系小鼠是将裸小鼠基因(nu)导入CBA／N小鼠，该系小鼠T细胞、B细胞功能均缺陷。国外已将分布于3种小鼠的3个隐性突变基因，即致NK细胞缺陷的bg基因、T细胞缺陷的nu基因和B细胞缺陷的xid基因，经过杂交、筛选及导入，育成了T、B、NK细胞三联免疫缺陷的Beige-nude-xid小鼠。我国孙靖等利用自行培育的单一T细胞功能缺陷的PBI／1裸小鼠(615/PBI裸鼠)，采用杂交—回交和回交—互交系统育种技术，育成了PBI/3-xid·beige裸小鼠(CB·615／PBI-xid·beige裸鼠。免疫学特性研究表明，PBI／3-xid·beige裸小鼠为T、B、NK细胞功能均低下的一种新型免疫缺陷动物。此外，我国陈桦等将Beige小鼠致NK细胞缺陷基因导人SCID小鼠体内，也得到了T、B、NK细胞功能三联免疫缺陷小鼠(B·C·B-17SCID-beige小鼠)。 (五)获得性免疫缺陷病模型 1.获得得性免疫缺陷综合征(simian acquired immune deficiency syndrome，SAIDS)模型 1969年美国加利福尼亚、华盛顿和英国新英格兰等地灵长类研究中心在猴群中相继发SAIDS，其临床症状为全身性淋巴腺病、贫血、反复腹泻、消瘦和体液及细胞免疫功能降低、淋巴细胞减少、循环性T4(辅助／诱导性)淋巴细胞和T8(抑制／细胞毒)淋巴细胞的比例显著下降等免疫学特征，与人类获得性免疫缺陷综合征(AIDS)十分相似，可用来研究人类AIDS的预防、治疗和发病机制。现已明确SAIDS是由逆转录病毒即人T淋巴细胞白血病毒Ⅲ(HTLV-Ⅲ)进入猴体内后感染T淋巴细胞，使猴免疫功能抑制而引起。 ⒉兔恶性纤维瘤综合征模型 兔恶性纤维瘤病毒(MV)，是一种与肖普纤维瘤病毒（SFV）和Voses兔粘液瘤病毒(MYV)有关的痘病毒。恶性纤维瘤综合征兔的免疫学特征表现为：严重的免疫功能抑制，淋巴细胞对有丝分裂原的增殖反应低下，其临床症状如免疫功能缺陷、条件致病微生物感染和播散性肿瘤等，与人