课件：第四章线粒体遗传病.ppt

（三）MELAS综合征（MIM 54000） 1、遗传方式： 为最常见的母系遗传线粒体疾病。 2、临床特点： 身材矮小,40岁前出现乳酸中毒阵发性呕吐,复发性休克、在肌组织中mtDNA突变达到90%这些肌病、共济失调、肌阵挛、痴呆和耳聋等症状会增加。 4、病因： mtDNA碱基突变发生在两个亮氨酸tRNA Leu（UUR）基因中的一个上，A3243G突变是杂质性的达到40%~50%就发病，突变超过80%时病情严重。 突变干扰了tRNA的合成,异常的线粒体不能代谢丙酮酸,生成大量的乳酸,在血液和体液中累积。 又称线粒体脑病伴乳酸性酸中毒及中风样发作综合征是线粒体脑肌病的一种（MELAS） 3、正式名称MTTL1 *MELAS3243G是杂质性的 病理检验：破碎红纤维,在大脑和肌肉的 小动脉和毛细血管管壁中有大量 形态异常的线粒体聚集。还可用CT检出。 线粒体肿胀(基质型)变空泡(心肌缺氧) 线粒体内晶形包含体(进行性肌营养不良). MELAS综合征的mtDNA点突变引起的疾病 突 变　　　相　关　基　因　　　　　　　表　　型 mt-3243 tRNALeu(UUR) 糖尿病、耳聋 mt-3256 tRNALeu(UUR) MERRF/MELAS mt-3250、3251、 3302、3303 tRNALeu(UUR) 肌病 mt-3260 、3303 tRNALeu(UUR) 心肌病/肌病 （四） KSS（Kearns-Sayre Syadrome）病 KSS病又称为慢性进行性眼外肌麻痹 2、临床特征： 进行性外眼肌麻痹和视网膜色素变性以及心肌电传导异常，共济失调，耳聋、痴呆和糖尿病。 3、病因： 1/3的KSS疾病与4977bp缺失有关，断裂点在ATP8和ND5基因内或tRNA基因缺失。线粒体DNA大片段缺失和复制。使能量产生急剧下降或者影响呼吸链中蛋白质复合物的组装。 1、遗传方式： 多数病例是散发的 从成年期开始的非胰岛素依赖性糖尿病现已发现与8个基因有关其中与线粒体DNA突变有关。 （五）非胰岛素依赖性糖尿病 1、临床特征： 2、病因： 从成年期开始的非胰岛素依赖性糖尿病现已发现与8个基因有关，其中与线粒体DNA的tRNA基因3234A → G点突变是糖尿病的致病基因. 患病率达82%。 母系遗传的糖尿病另外还有长达10432bp 的DNA片段缺失造成严重的的线粒体蛋白质合成缺陷。导致机体多个器官损害。 （六）线粒体心肌病(mitochondrial cardiomyopathy) 1、临床特征： 有严重的心力衰竭，活动性呼吸困难、心动过速、全身肌无力、全身水肿、以及心脏、肝脏增大等症状。 2、遗传方式： 常见的母系遗传线粒体疾病 3、病因： 患者的心肌mtDNA均有mtDNA 7436bp缺失。含有8个编码基因。缺失位于8637~16037位。造成氧化磷酸化障碍生成ATP减少。 （七）线粒体基因突变与衰老（aging） 在老年人组织器官中已发现10多种mtDNA 缺失突变，其中4977bp缺失最为常见。 从死于各种疾病的患者心肌发现，mtDNA7438缺失突变风险随年龄的增长而提高，说明人的衰老与mtDNA突变的积累呈正相关。 由始可见mtDNA异常所导致的疾病也可以是后天获得并随着年龄的增长而显现和加重。 小结 1、线粒体疾病主要受累的器官是哪些？ 2、简述线粒体遗传的特点。 3、常见的线粒体遗传病有哪几种？ 它们有什么共同特征？ 4、名词解释：纯质性、杂质性、阈值效应、 母系遗传、遗传瓶颈、发病阈值。 三、核DNA编码的线粒体疾病 导肽或称靶系列：每一个核DNA编码的线粒体蛋白在其N-末端通常有一个20~80个氨基酸组成的序列，称为导肽 导肽的功能：导肽通过与线粒体外膜受体结合后进入线粒体内，行使许多功能，包括转运分子、代谢底物、产生ATP、调节对铁的摄入、控制线粒体DNA复制、维持线粒体DNA结构的完整性等等 （四）神经病伴运动性共济失调和视网膜色素变性(NARP) 1、病因：ATP6基因8993位置发生突变 2、临床特征：为一种罕见的异质性线粒体病，发育迟缓、肌无力、痴呆、抽搐，视网膜色素变性和感觉功能衰退为特点 核基因突变