抑制survivin表达增强人肝癌hepg2细胞对高线性能量转移射线的辐射.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(1): 79~84 抑制survivin 表达增强人肝癌HepG2 细胞 对高线性能量转移射线的辐射敏感性* 1) 1)** 1, 2) 1, 2) 1, 2) 金晓东 李 强 李 萍 吴庆丰 陶家军 1) 1, 2) 1, 2) 郝冀方 戴中颖 刘新国 1) 2) ( 中国科学院近代物理研究所，兰州730000； 中国科学院研究生院，北京100039) 摘要 探讨了肿瘤细胞 survivin 的表达对高线性能量转移(LET)射线辐射敏感性的影响 根据GenBank 提供的survivin 序 列，合成特异性survivin-siRNA 寡核苷酸，转染人肝癌HepG2 细胞，抑制 survivin 的表达 发现 siRNA 转染后诱导了 HepG2 细胞G2/M 期阻滞，增加了自发性和辐射诱导的细胞凋亡 在高线性能量转移(LET)碳离子辐照后，siRNA 转染细胞 的克隆存活率明显下降 这些结果表明survivin 表达是HepG2 细胞 生对高LET 射线辐射抗性的关键因素 关键词 survivin，高射线能量转移(LET)射线，siRNA，凋亡 学科分类号 R730，Q691 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00403 与常规放疗用射线如电子束、X 射线和 射线 辐照时，人肝癌HepG2 细胞 survivin 的表达随 相比，高线性能量转移(linear energy transfer，LET) 照射剂量的增加而增强[6] 的重离子束具有倒转的深度剂量分布(Bragg 峰) ， RNA 干扰技术(RNAi) 也被称之为RNA 沉默 高的相对生物学效应(relative biological effectiveness, (RNA silencing)或转录后基因沉寂 它是一种由小 RBE) 和低 的氧增 比(oxygen enhancement ratio ， 的双链RNA 分子诱导与其序列互补的单链RNA [1] [7] OER)等在物理学和生物学特性上的优势 因此， 发生降解的现象 近年来，它正迅速发展成为研 重离子束在放疗上的作用逐渐被研究者所重视，国 究基因功能的新工具，广泛地应用于癌症治疗的相 际上许多国家相继修建医用重离子加速器或者在已 关研究当 有的研究用重离子加速器上进行重离子治癌研究并 本文应用RNAi 中的效应分子siRNA 抑制人 取得了良好的治疗效果[2, 3] 作为高LET 重离子束 肝癌HepG2 细胞 survivin 的表达，研究了抑制 放疗的基础，其辐射生物学效应也成为研究 最为 survivin 表达对细胞高LET 射线辐射敏感性的影响 活跃的领域 及其原因 先前的研究结果表明，电离辐射所导致细胞死 1 材料与方法 [4] 亡的关键机理是诱导细胞凋亡 因此，临床上利 用电离辐射诱导肿瘤细胞凋亡的放疗方法是众多治 1 1