新药开发-绪论(1).ppt

新药设计—药物研究的关键 第一章 绪论the outline of New drug investigation 1-1、The development of new drug investigation 1-2 、The process of new drug investigation 1-3 、The types of new drug investigation 1-4 、The basic method for new drug investigation 一、药物化学的基本概念 药物化学： 药物化学是用化学的概念和方法发现、确证和开发药物，在分子水平上研究药物的作用方式 和作用机理的科学 药物： 对失调的机体呈现有益作用的化学物质，即对机体具有预防、治疗和诊断作用的物质 药物化学所研究的范畴包括： 已知药理作用并在临床上应用的药物，它们的制备方法、分析确证、质量控制、结构变换以及化学结构和药理活性的关系，解决的问题是什么是好药，如何得到安全有效的药物 从化学角度设计和创建新药，主要研究药物与生物体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理（mechanism of action）和作用方式（mode of action）解决的问题是如何找到一个安全有效的药物，为什么是好药。 两者研究的侧重点不同，但是是相互联系、相辅相成的。目的是深入了解和有效利用现有药物，预见和寻找更优良的药物。 本课程着重介绍药物的作用原理以及药物分子的设计方法和途径 20世纪初提出了化学疗法(Chemotheropy)的概念 ： “利用药物摧毁入侵的生物体而无损于寄主本身”, 其基本原理是建立在通过服用药物, 使病人得到益处。 药物研究与开发经历了由粗到精、由盲目到自觉，由经验性试验到 科学的理性设计的阶段 药物研究的三个时期：发现阶段（discover）、发展阶段（develop）和设计阶段（design） 1.由经验积累发展到从中草药中提取有效成分并对其进行结构修饰、改造，微生物发酵产物分离等方法， 2. 结构生物学、分子生物学等学科的发展充实了药物发现所依靠的生命科学基础。 3.现代科学和计算机技术的运用改进了药物发现的技术和方法； 4.化合物信息库和生物信息库，信息处理和转换技术的根本转变，使我们可以在药物研究和开发中更有效的利用一切传统的和现代的知识，尽快的作出最佳决策，使药物的发现更快捷、更经济有效。 20世纪新药研究 目光主要集中在细胞膜上起作用的受体靶和酶靶，以传递和阻断信息为目的。主攻目标在细胞边缘； 21世纪研究的热点 目光转移到在细胞内起作用的核酸及多糖靶，主要是细胞内基因的修饰与调控。主攻目标在细胞内 20世纪末～.药物化学大发展、大变革时期。 化学、生物学、分子药理学和发展,对于各种内源性生理活性物质和药物作用的受体结构、作用的深入认识,促进了药物化学的发展 定量构效关系、组合化学、高通量筛选、基因组学、蛋白质组学正在改变新药筛选的模式,加快了新药研制的速度。 信息科学的突飞猛进,各种信息数据库和信息技术的应用,可以便捷地检索和搜寻所需要的文献资料,研究水平和效率大为提高。 制药企业为了争取国际市埸,投入大量资金用于新药研究和开发(RD）新药品种不断增加,促进了医药工业和药物化学的快速发展。 三、发现新药的方法 经验积累 偶然发现 化学合成 天然物提取 综合筛选 代谢启迪 毒副作用的利用 作用机制研究 临床发现与老药新用 药物发现，包括药物研究和开发过程， 研究过程分4个阶段：基础研究、可行性分析、项目研究和非临床开发。 开发过程主要指临床研究阶段。 各阶段的研究都会对上阶段结果质疑而更新设计、重复试验或终止试验，因此药物发现的全过程并非一定能发现药物。 ㈠、 基础研究 定义： 基础研究是运用先进技术对生命科学有关物质的相互作用及以结构特征为枢纽的体系之间的研究，主要在于对疾病治疗中的多种靶点以及相关的新化学实体（New Chemical Entity, NCE）的研究。 基础研究是药物发现阶段中最重要和最有意义的。也是最富有挑战性的和最有风险性的一步。 研究内容： 20世纪研究集中于细胞膜上的酶和受体靶，21世纪将扩展到核酸和糖类等，通过对细胞和基因的进行修饰与调控，达到治疗疾病的目的，研究的重心将转向细胞核内。 细胞的生物学行为受外源信号的控制，信号传递过程的偏差就会引起各类疾病，因而阻断特定细胞内特定细胞传递途径可治疗某些疾病。 细胞内信号的传递是经由一系列蛋白质—蛋白质的相互作用而实现的。以相互作用的结构特征为基础，设计和开发治疗性小分子药物使可行的并且是合理