课件：肥胖与代谢综合征管理.ppt

　双胍类药物的靶分子使ＡＭＰ激活的蛋白激酶（ＡＭＰＫ），通过ＡＭＰＫ的介导， 治疗方法： 贝特类药物（PPAR-?激动剂）对致动脉粥样变血脂异常的所有成份都有改善作用，也能降低代谢综合征人群的CVD风险。美国退伍军人事务局高密度脂蛋白干预试验（VA-HIT）表明，在已诊断CHD患者，使用贝特类药物升高HDL-C浓度, 非HDL-C和LDL-C同时减低，可以明显降低主要冠脉事件的发病率 他汀类药物能减少所有含ApoB的脂蛋白，并达到ATP III所要求的LDL-C及非HDL-C标准（ATP III，2001）。有几个研究已经证实他汀类治疗的益处。 这张图中列出了目前常用的糖尿病治疗药物在降糖、减轻体重和减少内脏脂肪方面的作用情况。从图中可见，与二甲双胍、磺脲、TZD类药物及DPP-4抑制剂相比，GLP-1受体激动剂在这三方面具有非常明显的优势。 * 利拉鲁肽作为人GLP-1类似物，目前已知它可以通过延缓胃排空、抑制胃酸分泌以及刺激中枢中枢神经系统而增加饱食感进而减少能量的摄入，实现减轻体重的作用。 The effect of GLP-1 on weight: GLP-1 affects the gastrointestinal system and delays absorption of food. This is caused by several means, including decreased gastric emptying and acid secretion. For example, the infusion of GLP-1 to generate plasma levels similar to those normally observed following meals delays gastric emptying (Wettergren et al. 1993). Combined, these gastrointestinal effects reduce the meal-related increase in glucose. Prolonged presence of food in the stomach through delayed gastric emptying may also reduce energy intake by inducing satiety. Additionally, GLP-1 receptors are present in several areas in the brain. The receptors in the brainstem (area postrema and subfornical organ) are believed to be involved in inducing satiety, regardless of the presence of food in the gastric system. This action therefore provides another means for decreasing energy intake. * * * 糖尿病早期治疗药物对血糖、体重及内脏脂肪的作用 HbA1c 体重 内脏脂肪 二甲双胍 — 磺脲(SU) — 噻唑烷二酮(TZD) DPP-4抑制剂 GLP-1受体激动剂 1. Silvil E, JAMA. 2002;287: 360-72; 2. AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm. Endocr Pract. 2013;19:327-36. GLP-1降低体重的作用机制 Holst. Physiol Rev. 2007;87:1409–39. 胃排空 胃酸分泌 饱食感 饱食信号 能量摄入 胃肠道 中枢神经系统 6、抗炎治疗 　　　阿斯匹林　　抗炎、抗血小板聚集作用，减少斑块内巨噬细胞的迁移核增殖来减轻动脉炎症反应 　　　有报道，大剂量阿斯匹林可抑制IKK活性，改善胰岛素抵抗。 　　IKK是一种丝氨酸激酶，可增加胰岛素受体底物（ＩＲＳ）的丝氨酸／苏氨酸磷酸化，抑制正常的酪氨酸磷酸化，使胰岛素受体与ＩＲＳ　的结合能力下降，导致胰岛素受体／ＩＲＳ／ＰＩ３Ｋ通道的胰岛素作用下降，加重ＩＲ。 不良生活方式为MS的主要诱因， 脂肪病变为其主要的病理生理基础， 糖脂代谢为其作用的重要靶点， 心血管损害为MS的主要后果， 干预腹性肥胖为防治MS及相关CVD的核心 总之， MS正成为一个新的研究热点, 但还有许多问题尚待阐明。对MS的研究需要多学科间协作和交流。