药物临床试验质量管理与不良反应监测及安全性评价.pptx

药物临床试验质量管理与不良反应监测及安全性评价;培训介绍 I期临床试验介绍 药品不良反应的监测及安全性评价;主办单位：中国医药教育协会 培训时间：2012年3月10日-3月16日 培训讲师：协会的会长、SFDA官员、各领域的代表 参会人员：药品临床研究机构、各外企、CRO等;培训背景： “十二五”药品安全规划重点： 1、全面提高仿制药质量 2、强化药品全过程质量监管 3、健全药品检验检测体系 4、提升药品安全监测预警水平 ;培训内容： 1、政策法规的介绍 2、药物I期临床试验管理与方案设计 3、药物临床试验质量管理规范 4、药物临床试验生物样本分析与管理 5、药物临床试验的安全性评价及不良反应事件的处理 6、药品上市后不良反应检测与安全性评价 ;政策法规的介绍 I期临床试验的介绍 药品不良反应监测及安全性评价;两会召开 代表提出议案：“健全机制、保证临床试验受试者的权益” 1998年 成立SFDA 1999年 修订卫生部制定的药物临床试验质量管理办法（GCP） 2003年 再次修订GCP 2003年以后 逐步形成相应的指导原则 ;我国药物临床研究模式的探索： 美国FDA的模式 欧盟EMDA模式 目前SFDA已经逐渐将FDA的相应的法规文件翻译成中文，参考制定我国的法规;I期临床研究介绍;;;药品不良反应监测及安全性评价;;;; 药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。;正确认识药品不良反应;; 药品严重不良反应 是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：; 药品突发性群体不良事件 指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。;AE; 药品不良反应报告和监测 指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。;药品上市前研究的局限性;临床试验的最低病例数（试验组）要求： Ⅰ期--20～30例 Ⅱ期---100例 Ⅲ期--300例 Ⅳ期--2000例;欲发现1,2,3例ADR需观察病例数(95%把握度);药品不良反应的发生率;药品不良反应的分类;从最后一次给药至首次出现ADE的时间 急性：0-60分钟 亚急性：1-24小时 潜伏性: 大于2天 ;轻度(Mild)：轻度不适，不影响正常功能，一般不需特别处理。 中度(Moderate)：明显的不适，影响日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。 重度(Severe)：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理。 ;A型(量变型异常): 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。 特点： 常见 剂量相关 时间关系较明确 可重复性 在上市前常可发现;注射用青霉素钠 -过敏性休克;己烯雌酚-阴道腺癌; 按发生机制分类;药品不良反应的可能原因;;合并用药种类与ADR发生率之间对应关系;;;;;;;;国外药品不良反应/事件; 1939～1948年：在英国威尔士，使用甘汞作泻剂、驱虫剂，造成患者肢端疼痛症，儿童死亡585人。 1939～1950年：在美国，使用黄体酮治疗先兆流产，引起女婴外生殖器男性化600余人。 1953～1966年：在欧洲和美国，用非那西丁进行止痛退热，引起患者肾脏损害、肾功能衰竭2000余人。 1950～1954年：在法国，使用二碘二乙基治疗疮肿和葡萄球菌感染，造成患者视神经中毒、失明、中毒性脑炎270人。; 1959～1962年：在美国，使用三苯乙醇降低胆固醇，引起患者白内障、乳房增大、阳痿、脱发1000余人。 1950～1962年：在欧洲，使用反应停进行安眠、治疗妊娠呕吐，造成畸胎、多发性神经炎12000人。 1960～1966年：在澳大利亚和英国，使用异丙基肾上腺素气雾剂治疗哮喘，引起患者心律紊乱、心动过速，死亡3500人。 1965～1972年：在日本，使用氯碘奎治疗肠道感染，引起患者亚急性脊髓视神经痛综合征（SMON